Patiënten met mammacarcinoom en TP53-kiemlijnvarianten zouden een verhoogd risico kunnen hebben van radiotherapie (RT)-geassocieerde secundaire maligniteiten, maar de mate van risicoverhoging is niet bekend. Een retrospectieve analyse van prospectief-bijgehouden databases van twee centra in de Verenigde Staten heeft het risico van sarcoom na RT in deze patiënten geëvalueerd. Dr. Lior Braunstein (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Oncology.¹

De onderzoekers identificeerden 91 mammacarcinoompatiënten met waarschijnlijk pathogene TP53 –kiemlijnvarianten (PV) of TP53-kiemlijnvarianten van onbekende significantie (VUS). Veertig patiënten kregen RT (28 PV, 12 VUS) en 51 kregen geen RT (41 PV, 10 VUS). De patiënten die RT kregen hadden een hoger tumorstadium (T1: 57% geen RT versus 35% RT; p=0,04), hoger aantal betrokken axillaire klieren (N0: 71% geen RT versus 42% RT; p=0,01), en hogere graad histologische kenmerken (graad 3: 25% geen RT versus 38% RT; p<0,001). De mediane leeftijd onder de TP53 PV-dragers die RT kregen was 35 jaar (IQR 30-45) met een mediane follow-up van 14 jaar (8-18). De mediane leeftijd in het propensity score (PS)-gematchte controlecohort, bestaande uit niet-geselecteerde mammacarcinoompatiënten die adjuvante RT kregen, was 38 jaar (IQR 32-43) met een mediane follow-up van 11 jaar (8-12). Onder de 28 TP53 PV dragers die RT kregen ontwikkelden 3 een secundair in-field sarcoom (15-jaar risico 8,8%; 95%-bti 1,4-25), vergeleken met geen gebeurtenissen onder 420 PS-gematchte controles. Er waren geen in-field sarcomen onder de 12 TP53 VUS-dragers die RT kregen, en evenmin onder de 12 TP53 variantdragers die geen RT kregen. Het tien-jaars risico van het ontwikkelen van any secundaire maligniteit was niet significant verschillend tussen TP53 PV-dragers die RT kregen en TP53 PV-dragers die geen RT kregen (22,5% versus 38%; p=0,55).

De onderzoekers concluderen dat het longitudinale risico van in-field sarcoom onder mammacarcinoompatiënten met TP53 PVs die RT kregen 8,8% na vijftien jaar bedroeg, significant hoger dan in de algemene bevolking.

1.Cederquist GY, Boe LA, Walsh M et al. Radiation-associated secondary cancer in patients with breast cancer harboring TP53 germline variants. JAMA Oncology 2024; epub ahead of print

Summary: Retrospective analysis of prospectively maintained institutional databases found that the longitudinal risk of radiotherapy-associated in-field sarmoma in breast cancer patients harboring TP53 germline variants was 8.8% at 15 years – signifcantly increased compared with that of the general populaton.