Daratumumab
is een CD38-gericht monoklonaal antilichaam dat is goedgekeurd voor de behandeling
voor recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM). De subcutane vorm van
daratumumab heeft een vergelijkbaar veiligheidsprofiel als conventioneel
intraveneus datatumumab, met significant minder infusiereacties en aanzienlijk
kortere duur van toediening (ongeveer 5 minuten). De multinationale fase
3-studie APOLLO heeft subcutaan daratumumab plus pomalidomide-dexamethason (Dsc-Pd)
voor RRMM vergeleken met alleen Pd. Prof. Meletios Dimopoulos (Nationale en
Kapodistrische Universiteit, Athene) presenteert de studie vandaag op de virtuele meeting van ASH.1
APOLLO werd uitgevoerd
in twaalf landen in Europa. De studie includeerde RRMM-patiënten die tenminste
één eerdere lijn behandeling hadden gekregen waaronder een proteasoomremmer, respons
hadden gehad op eerdere behandeling, en progressie hadden op of na hun laatste
behandeling. Patiënten die slechts één eerdere lijn behandeling hadden gekregen
moesten refractair zijn tegen lenalidomide. Eerdere anti-CD38 of pomalidomide
was niet toegestaan. De mediane leeftijd van de 304 geIncludeerde patiënten was
67 jaar (range 35-90); 45%-33%-22% had ISS-stadium I-II-III; 35% had hoog
cytogenetisch risico; 11% had één eerdere lijn behandeling gekregen; het
mediane aantal eerdere lijnen was 2 (range 1-5). Het primaire eindpunt van de
studie was progressievrije overleving, beoordeeld na 190 PFS-gebeurtenissen.
De patiënten
werden 1:1 gerandomiseerd naar Dsc-Pd (n=151) of Pd (n=153). Op het moment van
de nu gepresenteerde analyse was de mediane follow-up 16,9 maanden. De mediane
duur van behandeling was 11,5 maanden met Dsc-Pd versus 6,6 maanden met Pd. De
mediane PFS was 12,4 maanden met Dsc-Pd versus 6,9 maanden met Pd (HR 0,63;
p=0,0018) waarmee het primaire eindpunt van de studie bereikt werd. Complete
respons of beter werd gezien in 24,5% versus 3,9% en zeer goede partiële respons
of beter in 51,0% versus 19,6%. De resultaten voor overall survival zijn nog niet matuur. De meest-gerapporteerde
graad 3 of 4 adverse events waren
neutropenie (68% versus 51%), leukopenie (17% versus 5%), lymfopenie (12%
versus 3%), febriele neutropenie (9% versus 3%), en pneumonie (13% versus
7%). Infusiereacties, alle graad 1 of 2,
werden gezien in 6% van de patiënten die Dsc kregen.
De
onderzoekers concluderen dat toevoegen van subcutaan daratumumab aan
pomalidomide-dexamethason voor RRMM resulteerde in significante 37% verlaging
van het risisco van progressie of overlijden. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen,
en het percentage patiënten met (milde) infusiereacties was laag.
1.Dimopoulos MA et al. ASH 2020; abstr. 412
Summary: The
multinational phase 3 study APOLLO compared subcutaneous daratumumab plus pomalide-dexamethasone (Pd) versus Pd alone
for relapsed/refractory multiple myeloma after at least one previous line of
therapy. Daratumumab SC plus Pd versus Pd alone significantly reduced the risk
of progression or death by 37%.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)