De fase 3-studie RAISE randomiseerde mCRC-patiënten na falen op bevacizumab, oxaliplatin en een fluoropyrimidine naar tweedelijns FOLFIRI plus ramucirumab of FOLFIRI plus placebo. De overall survival (HR 0,844; p=0,0219) en de progressievrije overleving (HR 0,793; p<0,0005) waren beter in de ramucirumab-arm. Dr. Radka Obermannovȧ (Masaryk Universiteit, Brno) en collega’s publiceren nu online in Annals of Oncology subgroepanalyses van RAISE.¹

De subgroepen met wildtype KRAS en met KRAS-mutaties profiteerden beide van toevoeging van ramucirumab aan FOLFIRI (p interactie 0,526) hoewel het profijt numeriek groter was in de wildtype KRAS-groep (mediane OS 14,4 maanden met ramucirumab versus 11,9 maanden met placebo; HR 0,82; p=0,049) dan in de mutant KRAS-groep (12,7 versus 11,3 maanden; HR 0,89; p=0,263). Profijt van toevoeging van ramucirumab aan FOLFIRI werd ook gezien in zowel de subgroep met langere als met kortere tijd tot progressie (TTP) op eerstelijns behandeling (p interactie 0,9434): in de subgroep met TTP zes maanden of langer was de mediane OS 14,3 maanden met ramucirumab versus 12,5 maanden met placebo (HR 0,86; p=0,061) en in de subgroep met TTP korter dan zes maanden was de mediane OS 10,4 maanden met ramucirumab versus 8,0 maanden met placebo (HR 0,86; p=0,276). Profijt van toevoegen van ramucirumab aan FOLFIRI werd ook gezien in zowel de subgroep ouder dan 64 jaar als in de subgroep jonger dan 65 jaar (p interactie 0,9521): in de subgroep ouder dan 64 jaar was de mediane OS 13,8 maanden met ramucirumab versus 11,7 maanden met placebo (HR 0,85; p=0,156) en in de subgroep jonger dan 65 jaar was de mediane OS 13,1 maanden met ramucirumab versus 11,9 maanden met placebo (HR 0,86; p=0,098). Het veiligheidsprofiel van ramucirumab plus FOLFIRI was vergelijkbaar voor de subgroepen.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van ramucirumab aan tweedelijns FOLFIRI resulteert in overlevingsprofijt voor alle onderzochte RAISE-subgroepen.

1.Obermannovȧ R, van Cutsem E, Yoshino T et al. Subgroup analysis in RAISE: a randomized, double-blind phase 3 study of irinotecan, folinic acide, and 5-fluorouracil (FOLFIRI) plus ramucirumab or placebo in patients with metastatisc colorectal carcinoma progression. Ann Oncol 2016; epub ahead of print