Er is geen duidelijkheid over het optimaal management van patiënten met CML in chronische fase (CP-CML) in geval van suboptimale cytogenetische respons. De fase 3-studie LASOR vergeleek voor patiënten met niet voldoende respons op imatinib twee opties: switchen naar nilotinib of verhogen van de imatinib-dosering. Prof. Jorge Cortes (MD Anderson Cancer Center, Houston) en collega’s publiceren uitkomsten van LASOR online in The Lancet Haematology.¹

De studie werd uitgevoerd bij 59 centra in twaalf landen op drie continenten. Deelnemers waren volwassen patiënten met Ph+ CP-CML en een ECOG performance status niet hoger dan 2. Voorafgaand aan de inclusie hadden de patiënten drie tot achttien maanden imatinib 400 mg eenmaal daags gekregen, met suboptimale cytogenetische respons. De patiënten werden gerandomiseerd naar switchen naar nilotinib 400 mg tweemaal daags (n=96) of verhoging van de dosering tot imatinib 600 mg eenmaal daags (n=95). Crossover tussen armen was toegestaan bij verlies van respons of intolerantie, of bij geen complete cytogenetische respons na zes maanden.

Het primaire eindpunt was complete cytogenetische respons na zes maanden. Dit eindpunt werd bereikt door 48 patiënten in de nilotinibgroep (50%) versus 40 patiënten in de imatinibgroep (42%; p=0,31). Na exclusie van responsen die waren gezien na crossover werd het eindpunt bereikt door 48 patiënten in de nilotinibgroep (50%) en door 34 patiënten in de imatinibgroep (36%; p=0,058). Ernstige bijwerkingen werden gezien in 11% in de nilotinibgroep en 10% in de imatinibgroep. Zeven patiënten in de nilotinibgroep en vijf patiënten in de imatinibgroep overleden; geen van deze gevallen was behandelingsgerelateerd.

De onderzoekers concluderen dat de studie suggereert dat CP-CML patiënten met suboptimale cytogenetische respons op imatinib meer kans hebben op betere respons bij switchen naar nilotinib dan bij verhogen van de imatinib-dosering. Langere follow-up is vereist om vast te stellen of de waargenomen responsen resulteren in gunstige lange-termijn uitkomsten.

1.Cortes JE, De Souza CA, Ayala M et al. Switching to nilotinib versus imatinib dose escalation in patients with chronic myeloid leukaemia in chronic phase with suboptimal response to imatinib (LASOR): a randomised, open label trial. Lancet Haematol 2016; epub ahead of print