In 10% tot 15% van de patiënten met metastatisch mammacarcinoom worden hersenmetastasen (BrM) waargenomen. De overall survival na diagnose van BrM is slecht (mediaan 8,5 maanden). Prof. Adrian Lee (University of Pittsburg PA) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van mogelijke verschillen in intrinsiek subtype tussen primaire tumoren en patiënt-gematchte BrM, en van verkregen moleculaire veranderingen in BrM. Lee presenteerde de uitkomsten gisteren op het San Antonio Breast Cancer Symposium. De studie is ook online gepubliceerd in JAMA Oncology.¹

De onderzoekers analyseerden primaire tumoren en gematchte geresecteerde BrM van twintig patiënten (tien ER-positief en tien ER-negatief). In zeventien van twintig patiënten behielden de BrM het PAM50-subtype van de primaire tumoren. Ondanks deze concordantie werden in zeventien van twintig BrM expressieveranderingen (meer dan een factor 2 of minder dan een factor 0,5) gezien in klinisch actionabele genen, waaronder gains in FGFR4 (n=6), FLT1 (n=4) AURKA (n=2) en loss van ESR1 (n=9). Expressie van ERBB2/HER2 nam met meer dan een factor 2 toe in zeven van twintig BrM. De primaire tumoren van drie van deze zeven patiënten waren ERBB2/HER2-negatief (van de dertien ERBB2/HER2-negatieve primaire tumoren), maar werden immuunhistochemisch positief in BrM. In een onafhankelijk validatiecohort zagen de onderzoekers switchen van ERBB2/HER2-negativiteit in primaire tumoren naar positiviteit in BrM in twee van negen patiënten. In een ander validatiecohort van 7884 tumoren waren er geen significant verschillen in ERBB2-status tussen lokale ziekte en alle metastasen maar wel tussen lokale ziekte en specifiek hersenmetastasen. Deze figuur toont de uitkomsten in de validatiecohorten.

De onderzoekers concluderen dat BrM van mammacarcinoom frequent veranderingen verkrijgen in klinisch actionabele genen, met metastase-verkregen veranderingen in ERBB2/HER2 in ongeveer 20% van de primair ERBB2/HER2-negatieve patiënten.

1.Priedigkeit N, Hartmaier RJ, Chen Y et al. Intrinsic subtype switching and acquired ERBB2/HER2 amplifications and mutations in breast cancer brain metastases. JAMA Oncol 2016; epub ahead of print