Patiënten met metastastisch colorectaalcarcinoom kunnen belangrijk klinisch profijt hebben van behandeling met de anti-EGFR antilichamen cetuximab en panitumumab. Uiteindelijk wordt echter toch ziekteprogressie gezien, dikwijls gedreven door verworven mutaties in het extracellulair domein (ECD) van EGFR. Sym004 is een nieuw 1:1 mengsel van twee niet-overlappende anti-EGFR monoklonale antilichamen. Prof. Clara Montagut Viladot (Hospital del Mar, Barcelona) en collega’s hebben onderzocht of het mogelijk is met Sym004 cetuximab-resistentie gedreven door EGFR ECD-mutaties te te overwinnen. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Clinical Cancer Research.¹

In het preklinisch gedeelte van de studie zagen de onderzoekers geen effectieve binding van cetuximab en panitumumab, maar wel van Sym004, aan EGFR met ECD-mutaties. Consistent met deze waarneming resulteerde toevoeging van cetuximab en panitumumab niet, maar toevoeging van Sym004 wel in fosforylering van gemuteerd EGFR. Cellen met ECD-gedreven cetuximab-resistentie behielden gevoeligheid voor Sym004, resulterend in effectieve suppressie van EGFR downstream signalling en sterke en aanhoudende tumorregressie in een xenograft model. Als proof of principle zagen de onderzoekers klinisch profijt van Sym004 in een patiënt met de G465R-mutatie in EGFR na behandeling met cetuximab.

De onderzoekers concluderen dat Sym004 activiteit liet zien in mCRC met resistentie tegen cetuximab of panitumumab gedreven door ECD-mutaties in EGFR.

1.Sanchez-Martin FJ, Bellosillo B, Gelabert M et al. The first-in-class anti-EGFR antibody mixture Sym004 overcomes cetuximab-resistance mediated by EGFR extracellular domain mutations in colorectal cancer. Clin Cancer Res 2016; epub ahead of print