Moleculair testen in niet-kleincellig longcarcinoom stuit gewoonlijk op de beperking van inadequate tumormonsters. Plasma celvrij DNA (cfDNA)-genotypering als aanvullende test is specifiek maar slechts matig sensitief. Een prospectieve studie in twee centra in Hong Kong heeft genotypering van cfDNA (met digital polymerase chain reaction; ddPCR) in pleuraal en pericardiaal effusievocht (PE-cfDNA) als bron van informatie over EGFR-varianten in NSCLC-patiënten geëvalueerd. Dr. Kristy Lee (The Chinese University of Hong Kong) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde includeerde 171 patiënten (54% vrouwen) met gevorderd NSCLC met exsudatief PE die thoracocentese of pericardiocentese ondergingen, in twee cohorten. Cohort 1 bestond uit 104 patiënten die EGFR-TKI naïef waren, terwijl de 67 patiënten in cohort 2 eerder EGFR-TKI hadden gekregen maar osimertinib-naïef waren. EGFR-status bepaald in PE-cfDNA en van plasma-cfDNA werd vergeleken met resultaten van testen van tumorweefsel.

Tumorweefseltesten lieten zien dat in cohort 1 38 van 102 patiënten (37%) EGFR-variant positief waren. PE-cfDNA bepalingen hadden 97% sensitiviteit, 97% specificiteit, en 97% concordantie met de weefselbepalingen. De sensitiviteit van plasma-bepalingen was 74%. In cohort 2 waren 15 van 40 patiënten (38%) positief voor de EGFR T790M variant. PE-cfDNA bepaling had 87% sensitiviteit, 60% specificiteit, en 70% concordantie voor detectie van verkregen T790M-mutatie.

De onderzoekers concluderen dat EGFR-varianten accuraat konden worden gedetecteerd in PE-cfDNA in patiënten met gevorderd NSCLC. PE-cfDNA kan een aanvulling zijn op plasma- en tumor-genotypering.

1.Lee KWC, Li MSC, Gai W et al. Testing for EGFR variants in pleural and pericardial effusion cell-free DNA in patients with non-small cell lung cancer. JAMA Oncol 2022.6109

Summary: A prospective study at two centers in Hong Kong evaluated testing for EGFR variants in pleural and pericardial effusion cfDNA (PE-cfDNA) by ddPCR. The study showed that EGFR variants could be accurately detected from PE-cfDNA in patients with advanced NSCLC. The authors conclude that PE-cfDNA can complement plasma and tumor genotyping in these patients.