MUC1 is een tumor-geassocieerd antigeen dat tot expressie wordt gebracht door veel solide tumoren, waaronder NSCLC. TG4010 is een modified vaccinia Ankara met expressie van MUC1 en interleukine. In een eerdere studie is activiteit van TG4010 met chemotherapie gezien in NSCLC. In die studie waren er aanwijzingen dat de baseline waarde van CD15, CD56, CD69 triple-positief geactiveerde lymfocyten (TrPAL) voorspellend was voor de werkzaamheid van TG4010. Prof. Elisabeth Quoix (Hôpitaux Universitaires de Strasbourg) en collega’s onderzoeken in de fase 2b/3 TIME-studie de combinatie van TG4010 en eerstelijns chemotherapie in NSCLC, en het gebruik van de TrPAL biomarker. De onderzoekers publiceren uitkomsten van het fase 2b-gedeelte van TIME online in The Lancet Oncology.¹

Deelnemers waren volwassen patiënten met stadium IV NSCLC zonder bekende EGFR-mutatie en met MUC1-expressie in tenminste 50% van de tumorcellen. De deelnemers werden gestratificeerd naar baseline waaarde van TrPAL (lager of hoger dan de upper limit of normal) gerandomiseerd naar TG4010 plus chemotherapie (n=111) of placebo plus chemotherapie (n=111). TG4010 of placebo werden subcutaan toegediend, vanaf het begin van de chemotherapie wekelijks gedurende zes weken en vervolgens iedere drie weken tot progressie optrad. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving, die iedere zes weken werd bepaald.

In de gehele studiepopulatie was de PFS 5,9 maanden in de TG4010-arm versus 5,1 maanden in de controle-arm (HR 0,74; p=0,019). In de groep patiënten met TrPAL-waarden lager dan of gelijk aan de ULN was de HR voor PFS 0,75 (95%-bti 0,54-1,03); in deze groep was het eindpunt van de studie bereikt. In de groep patiënten met TrPAL-waarden hoger dan de ULN was de HR voor PFS 0,77 (95%-bti 0,42-1,40); in deze groep was het eindpunt van de studie niet bereikt. Graad 1-2 injectieplaatsreacties werden gezien in 33% van de patiënten in de TG4010-arm versus 4% van de patiënten in de controle-arm. Graad 3- of 4-bijwerkingen werden gezien in 4% in de TG4010-arm versus 10% in de controle-arm.

De onderzoekers concluderen dat TG4010 plus chemotherapie vergeleken met placebo plus chemotherapie lijkt te resulteren in verbetering van de progressievrije overleving, De uitkomsten van de studie steunen het gebruik van TrPAL-waarde als biomarker. De studie wordt voortgezet in fase 3.

1.Quoix E, Lena H, Loconczy G et al. TG4010 immunotherapy and first-line chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer (TIME): results from the phase 2b part of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b/3 trial. Lancet Oncol 2015; epub ahead of print