Onderzoekers van de EORTC, de Italiaanse sarcoomgroep, en de Australasische GIST-groep publiceren online in het Journal of Clinical Oncology tien-jaars uitkomsten van een fase 3-studie van imatinib voor niet-resectabel of metastatisch GIST.¹ De studie werd uitgevoerd in 56 centra in dertien landen. Tussen februari 2001 en februari 2002 randomiseerden prof. Paolo Casali (Universiteit van Milaan) en collega’s 946 patiënten met gevorderd CD-117 positief GIST naar imatinib 400 mg per dag of imatinib 800 mg per dag. De mediane leeftijd van de patiënten was 60 jaar (range 18 tot 91 jaar).

De figuur toont de progressievrije overleving en de overall survival. De mediane PFS was 1,7 jaar in de 400-mg arm en 2,0 jaar in de 800-mg arm (p=0,18); de mediane OS was 3,9 jaar in beide armen. De tien-jaars PFS was 9,5% in de 400 mg-arm en 9,2% in de 800-mg arm; de tien-jaars OS was 19,4% in de 400-mg arm en 21,5% in de 800- mg arm. Patiënten uit de 400 mg-arm konden volgens het protocol bij progressie overgaan naar imatinib 800 mg. Van de 417 patiënten uit de 400-mg arm met progressie gingen 196 over naar imatinib 800 mg, gedurende mediaan 3,6 maanden alvorens ze weer progressie hadden. Eén jaar na de crossover was 17,4% van deze patiënten nog progressievrij. Deze figuur toont PFS1 en PFS2 in deze patiëntengroep. In multivariate analyse waren leeftijd lager dan 60 jaar, performance status 0 versus hoger, kleinere omvang van de grootste laesie, en KIT exon 11-mutatie geassocieerd met de waarschijnlijkheid van overleving langer dan tien jaar.

De onderzoekers concluderen dat imatinib voor gevorderd GIST bij langdurige follow-up resulteert in PFS van 6% en OS van 13%. Performance status, KIT-mutatie, en omvang van de grootste laesie voorspellen de lange-termijn uitkomst, waarschijnlijk als markers van lagere ziektelast.

1.Casali PG, Zalcberg J, Le Cesne A et al. Ten-year progression-free and overall survival in patients with unresectable or metastatic GI stromal tumors: long-term analysis of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer, Italian Sarcoma Group, and Australasian Gastrointestinal Trials Group Intergroup phase III randomized trial on imatinib at two dose levels. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print