De lage verwachting van klinisch profijt in fase 1-studies kan ongunstige impact hebben op de recrutering van deelnemers. Er is geen uitgebreide informatie beschikbaar over respons en toxiciteit in fase 1-studies van solide tumoren. Een analyse van patient-level data van door het National Cancer Institute gesponsorde fase 1-studies van begin 2000 tot eind mei 2019 heeft deze informatie verzameld. Dr. Dai Chihara (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de analyse in The Lancet.¹


De analyse includeerde 465 studies die 261 middelen evalueerden in 13.847 patiënten. Honderdvierenveertig studies (31%) gebruikte een monotherapie en 321 (69%) combinatietherapie. De figuur laat zien dat in de drie onderscheiden perioden 2000 tot en met 2005, 2006 tot en met 2012, en 2013 tot en met 2019 het percentage graad 5 treatment-related adverse events stabiel bleef op 0,7% (95%-bti 0,5-0,8). Overlijden tijdens de studie trof 8,0% van de patiënten (95%-bti 7,6-8,5). De overall response rate was 12,2% (95%-bti 11,5-12,8) en de complete response rate 2,7% (2,4-3,0). De ORR nam toe van 9,6% in 2000 tot en met 2005 tot 18% in 2003 tot en met 2019, en de CRR van 2,5% tot 4,3%. Er waren aanzienlijke verbeteringen in de ORRs in studies van blaas-, mamma-, en niercarcinoom en melanoom, maar geen verbetering in de respons van pancreas- en coloncarcinoom.

De onderzoekers concluderen dat in de laatste twintig jaar de responspercentages in fase 1-studies bijna verdubbeld zijn, zonder toename van behandelings-gerelateerd overlijden. Er was aanzienlijke heterogeniteit in respons tussen de studies.

1.Chihara D, Lin R, Flowers CR et al. Early drug development in solid tumours: analysis of National Cancer Institute-sponsored phase 1 trials. Lancet 2022; 400:512-521

Summary: Analysis of patient-level data from the Cancer Therapy Evaluation Program of NCI-sponsored phase 1 trial for solid tumors from 2000 – 2019 (465 trials; 13,846 patients) found that treatment-related death rate was 0.7% and did not change over time. From 2000-2005 to 2013-2019 the overall response rate increased from 9.6% to 18.0%, while the complete response rate increased from 2.5% to 4.3%.