In de afgelopen twee decennia is in de ontwikkeling van geneesmiddelen voor maligniteiten een verschuiving opgetreden van cytotoxische chemotherapie naar gerichte middelen. Een analyse door onderzoekers van het Cancer Therapy Evaluation Program van het National Cancer Institute heeft twintig-jaar trends in graad 5 toxiciteit en respons in fase 1-studies van hematologische maligniteiten geïnventariseerd. Dr. Dai Chihara en collega’s publiceren de analyse in het Journal of Clinical Oncology.¹

De analyse includeerde 161 studies die werden uitgevoerd tussen begin 2000 en juni 2019. De studies telden tezamen 3308 patiënten. In alle patiënten werd de toxiciteit geëvalueerd, en in 2404 ook de respons. Het percentage patiënten met graad 5 toxiciteit was 1,81% (95%-bti 1,36-2,27), zonder significante veranderingen in de tijd. Baseline kenmerken die geassocieerd waren met hoger risico van graad 5 toxiciteit waren hogere leeftijd en performance status 2 of hoger bij inclusie in de studie. De overall response rate en complete response rate voor alle studies waren 25,1% respectievelijk 14,7%. Er was een significante toename van zowel ORR als CR in de loop van de tijd. De ORR was 18,5% in de periode 2000 tot en met 2005; 25,9% in 2006 tot en met 2012; en 50,6% in 2013 tot en met 2019 (p<0,001). De ORR liep uiteen voor verschillende ziekten: 20,2% in AML; 9,1% in MDS; 43,2% in lymfoom; 42,9% in CLL; 15,1% in ALL; en 16,5% in myeloom.

De onderzoekers concluderen dat sinds 2000 de ORR en CR in fase 1-studies van hematologische maligniteiten significant zijn toegenomen, terwijl het percentage patiënten met toxiciteit-gerelateerd overlijden stabiel is gebleven.

1.Chihara D, Huang EP, Finnigan SR et al. Trends in grade 5 toxicity and response in phase I trials in hematologic malignancy: 20-year experience from the Cancer Therapy Evaluation Program at the National Cancer Institute. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: Analysis of the Cancer Therapy Evaluation Program at the National Cancer Institute evaluated toxicity and response in phase I trials for hematologic malignancies and determined how these changed over time. The analysis showed that the response rate in these trials has increased significantly, from 18.5% in 2000-2005 to 50.6% in 2013-2019 (p<0.001). Grade 5 toxicity remained stable over this period with 1.8% overall.