EGFR is een van de belangrijkste targets bij de behandeling van longkanker, met name bij patiënten met bekende mutaties in het EGFR-gen. Orale op EGFR gerichte medicatie kan resulteren in aanzienlijk klinisch profijt bij deze patiënten, maar uiteindelijk worden veel van deze patiënten resistent tegen de behandeling. Een studie die in september 2013 werd gepubliceerd in Cell leidt wellicht tot een nieuwe benadering om deze resistentie aan te pakken.¹ De studie biedt ook uitzicht op toepassing van EGFR-gerichte therapie bij een grotere groep longkankerpatiënten, onder wie patiënten zonder de mutaties. De studie is uitgevoerd bij UT Southwestern Medical Center, onder leiding van prof. Beth Levine.

Receptoren op het celoppervlak koppelen signalen uit de omgeving aan de regulering van homeostatische processen in het cytoplasma. Verstoring van de activering van de receptoren is een veel voorkomend kenmerk van maligniteiten. Een van de de door de receptoren aangestuurde cytoplasmatische processen is autofagie, zo schrijven Yongjie Wei en haar coauteurs.

De onderzoekers tonen aan dat EGFR een rol speelt bij het uitschakelen van cellulaire autofagie door binding aan Beclin 1, het eiwit dat verantwoordelijk is voor het activeren van het autofagieproces. Deactivering van autofagie leidt tot versnelling van de tumorgroei en toename van de resistentie tegen chemotherapie bij muizen met geïmplanteerde niet-kleincellig longcarcinoom. De kankercellen waarin de autofagie geremd werd groeiden sneller en waren meer resistent tegen chemotherapie dan cellen met normale autofagie.

De waarneming dat dit type receptor op het celoppervlak directe interactie kan aangaan met Beclin 1, en zo autofagie kan uitschakelen, levert fundamenteel inzicht in de manier waarop sommige oncogenen kanker veroorzaken, aldus de onderzoekers. Verder worden momenteel verscheidene klinische studies uitgevoerd naar remming van autofagie als methode om resistentie tegen chemotherapie te verminderen. De nu gepubliceerde studie laat zien dat remming van de autofagie juist de resistentie tegen chemotherapie bevordert.


Referentie
1. Wei Y, Zou Z, Becker N et al. EGFR-mediated Beclin 1 phosphorylation in autophagy suppression, tumor progression, and tumor chemoresistance. Cell 2013;154:1269-1284