De multinationale fase 3-studie TITAN randomiseerde patiënten met metastatisch castratiesensitief prostaatcarcinoom (mCSPC) naar toevoegen van apalutamide (240 mg eens per dag; n=525) of placebo (n=527) aan androgeendeprivatietherapie (ADT). In 2019 is gepubliceerd dat met mediaan 22,7 maanden follow-up de overall survival en radiografisch-progressievrije overleving significant beter waren in de apalutamidegroep dan in de placebogroep, terwijl het bijwerkingenprofiel niet substantieel verschilde tussen beide groepen. Dr. Kim Chi (Vancouver Prostate Centre, Canada) en collega’s publiceren nu in het Journal of Clinical Oncology een finale overlevingsanalyse van de studie.¹

Na ontblinding van de studie in januari 2019 kregen patiënten in de placebogroep de mogelijkheid over te gaan op apalutamide; 208 patiënten (39,5%) accepteerden dit aanbod. Na mediaan 44,0 maanden follow-up waren 405 patiënten overleden. De mediane duur van behandeling was 39,2 maanden (apalutamide), 20,2 maanden (placebo) en 15,4 maanden (crossover). Vergeleken met placebo plus ADT resulteerde apalutamide plus ADT in 35% verlaging van het risico van overlijden (mediane OS niet bereikt versus 52,2 maanden; HR 0,65; p<0,001); na correctie voor crossover was de risicoverlaging 48% (HR 0,52; p<0,001). Apalutamide plus ADT resulteerde ook in significante verlenging van tweede PFS (p<0,0001) en uitstel van castratieresistentie (p<0,0001). De gezondheids-gerelateerde kwaliteit van leven bleef stabiel in beide groepen. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.

De onderzoekers concluderen dat ondanks crossover de OS in de apalutamidegroep beter bleef dan in de placebogroep. Apalutamide plus ADT resulteerde ook in uitstel van castratieresistentie en in stabiele HRQOL.

1.Chi KN, Chowdhury S, Bjartell A et al. Apalutamide in patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer: final survival analysis of the randomized, double-blind, phase III TITAN study. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study TITAN randomized patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer to apalutamide plus ADT or placebo plus ADT. After unblinding of the study, 39.5% of patients in the placebo group crossed over to apalutamide. Final survival analysis of the study showed that, despite crossover, apalutamide plus ADT improved OS, delayed castration resistance, maintained health-related quality of life, and had a consistent safety profile in a broad population of mCSPC patients.