Gebruik van tyrosinekinaseremmers is de standaard-behandeling van EGFR-gemuteerd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) met hersenmetastasen (BMs). In verscheidene studies is gezien dat toevoegen van chemotherapie aan EGFR-TKIs voor gevorderd EGFR-gemuteerd NSCLC geassocieerd was met verbetering van de progressievrije overleving. De fase 3-studie GAP BRAIN, in zes centra in China, heeft onderzocht of dit ook het geval is onder patiënten met NSCLC-BMs. Dr. Likun Chen (Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou) en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

De studie includeerde 161 patiënten met niet-eerder behandelde EGFR-gemuteerde NSCLC-BMs (54% vrouwen; gemiddelde leeftijd 55 ± 9,8 jaar; range 26-80). De patiënten werden gerandomiseerd naar gefitinib (n=81) of gefitinib plus pemetrexed met platina chemotherapie (n=80). Het primaire eindpunt van intracraniële PFS. De mediane follow-up was 21,1 maanden (IQR 13,5-31,8). De figuur laat zien dat de intracraniële PFS, de overall PFS, en de overall survival significant langer waren in de gefitinib-chemotherapie groep dan in de alleen-gefitinibgroep. Ook de intracraniële objective response rate (85,0% versus 63,0%; p=0,002) en de overall ORR (80,0% versus 64,2%; p=0,03) waren hoger met gefinitib-chemotherapie dan met alleen gefitinib. Graad 3 of hoger adverse events waren meer frequent in de gefitinib-chemotherapiegroep dan in de alleen-gefitinibgroep (40,0% versus 21,0% van de patiënten), met dosisonderbreking in 12,5% versus 8,6%, en behandelings-gerelateerd overlijden van één patiënt in de gefitinib-chemotherapiegroep.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van chemotherapie aan gefitinib resulteerde in significante verlenging van de intracraniële PFS, overall PFS, en OS in patiënten met niet-eerder behandelde EGFR-gemuteerde NSCLC-BMs.

1.Hou X, Li M, Wu G et al. Gefitinib plus chemotherapy vs gefitinib alone in untreated EGFR-mutant non-small cell lung cancer in patients with brain metastases. The GAP BRAIN open-label, randomized, multicenter, phase 3 study. JAMA Network Open 2023;6:e2255050

Summary: The multicenter phase 3 GAP BRAIN trial in China evaluated addition of chemotherapy to gefitinib for EGFR-mutant NSCLC with BMs. The study showed that addition of chemotherapy to gefitinib was associated with improved intracranial PFS, overall PFS, and OS.