Lenalidomide-gebaseerde behandelingen zijn standaard van zorg voor nieuw-gediagnostiseerd multipel myeloom (NDMM) in patiënten die niet in aanmerking komen voor transplantatie. Daratumumab (DARA) is een op CD38-gericht monoklonaal antilichaam met werkzaamheid als monotherapie in patiënten met zwaar-voorbehandeld MM. De multicontinentale (veertien landen) gerandomiseerde studie MAJA onderzoekt de waarde van toevoegen van DARA aan lenalidomide plus dexamethason (Rd) in transplant-ineligible NDMM-patiënten. Prof. Thierry Facon (Hôpital Claude Huriez, Lille FRA) presenteert een geprespecificeerde interim-analyse van de studie komende dinsdag in de Late Breaking Abstracts sessie van de ASH Annual Meeting in San Diego.¹

De studie includeerde 737 patiënten in de leeftijd van 65 jaar en ouder, of met comorbiditeiten. De mediane leeftijd was 73 jaar (range 45-90 jaar) met 44% van de patiënten ouder dan 74 jaar; 52% mannen; ECOG-score 0, 1 of hoger 34%, 50% en 17%; ISS-stadium I, II, of III 27%, 43%, en 29%; standaard en hoog cytogenetisch risico 86% en 14%. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar DARA+Rd (n=368) of alleen Rd (n=369). Het primaire eindpunt was progressievrije overleving.

De interim-analyse werd uitgevoerd na 239 PFS-gebeurtenissen, met een mediane follow-up van 28 maanden. De figuur laat zien dat de PFS significant langer was in de DARA+Rd arm dan in de Rd-arm (HR 0,55; p<0,0001). De mediane PFS was niet-bereikt in de DARA+Rd arm versus 31,9 maanden in de Rd-arm. Complete respons of beter werd gezien in 47,7% met DARA+Rd versus 24,7% met Rd (OR 2,75; p<0,0001). VGPR of beter werd gezien in 79,3% versus 53,1% (OR 3,4; p<0,0001). Na overlijden van 19% van de patiënten was de HR voor OS 0,78 (95%-bti 0,56-1,1) met doorgaande follow-up. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van DARA aan Rd voor NDMM in patiënten die niet in aanmerking komen voor transplantatie resulteerde in significante verlenging van de PFS.

1.Facon T et al. ASH Annual Meeting 2018; abstr. LBA-2

Summary: The international randomized MAJA study showed that addition of daratumumab to lenalidomide plus dexamethasone for newly diagnosed multiple myeloma in not-transplant eligible patients significantly reduced the risk of progression or death by 45%. There were no new safety signals.