De multinationale fase 3-studie CASPIAN randomiseerde patiënten met niet-eerder behandeld extensief-stadium kleincellig longcarcinoom naar durvalumab met of zonder tremelimumab plus platina-etoposide chemotherapie versus alleen platina-etoposide. Vorig jaar is gepubliceerd dat toevoegen van durvalumab aan platina-etoposide resulteerde in significante verlenging van de overall survival. Prof. Luis Paz-Ares (Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid) en collega’s publiceren nu in The Lancet Oncology een update van de resultaten van de studie, inclusief de analyse van de OS-impact van toevoeging van tremelimumab aan de behandeling.¹

CASPIAN wordt uitgevoerd in 209 centra in 23 landen. De studie includeerde volwassen patiënten met ES-SCLC en een WHO performance status 0 of 1. Ze werden 1:1:1 gerandomiseerd naar durvalumab-tremelimumab-platina-etoposide (n=268), durvalumab-platina-etoposide (n=268), of platina-etoposide (n=269). Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 25,1 maanden (IQR 22,3-27,9). Durvalumab-platina-etoposide was nog steeds geassocieerd met langere OS dan alleen platina-etoposide (mediaan 12,9 versus 10,5 maanden; HR 0,75; p=0,0032). De OS in de durvalumab-tremelimumab-platina-etoposidegroep was echter niet langer dan in de platina-etoposidegroep (mediaan 10,4 versus 10,5 maanden; p=0,045). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse events in de groep met tremelimumab waren neutropenie (32% van de patiënten) en anemie (9%). In deze groep overleden twaalf patiënten (5%) aan behandelings-gerelateerde oorzaken.

De onderzoekers concluderen dat eerstelijns durvalumab-platina-etoposide resulteerde in voortgezette significant langere OS dan alleen platina-etoposide. Toevoegen van tremelimumab aan de behandeling was niet geassocieerd met betere uitkomst. Durvalumab-platina-etoposide kan worden gezien als een nieuwe standaard-behandeling voor ES-SCLC.

1.Goldman JW, Dvorkin M, Chen Y et al. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: Updated analysis of the multinational phase 3 CASPIAN study found sustained overall survival improvement from addition of durvalumab to first-line platinum-etoposide chemotherapy for ES-SCLC. Addition of tremelimumab to durvalumab plus platinum-etoposide did nog significantly improve outcomes compared with platinum-etoposide.