Er zijn weinig gepubliceerde studies van farmacologische interventies in patiënten die actieve surveillance (AS) ondergaan voor prostaatcarcinoom. De multicenter gerandomiseerde fase 2-studie ENACT heeft toevoeging van enzalutamide aan AS voor laag- of intermediair-risico prostaatcarcinoom geëvalueerd. Dr. Neal Shore (Carolina Urologic Research Center, Myrtle Beach SC) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

ENACT werd uitgevoerd in 66 centra in de Verenigde Staten en Canada. De studie includeerde 227 volwassen patiënten met histologisch bewezen laag- of intermediair-risico gelokaliseerd prostaatcarcinoom. De gemiddelde leeftijd was 66,1 ± 7,8 jaar. De patiënten werden gerandomiseerd naar één jaar enzalutamide monotherapie 160 mg eenmaal daags plus AS (n=114) of alleen AS (n=113). De patiënten werden na randomisatie ten hoogste drie jaar gevolgd. Het primaire eindpunt was tijd tot pathologische of therapeutische progressie.

De mediane follow-up was 492,5 dagen (range 1,0-1078,0) in de enzalutamide plus AS-groep en 270,5 dagen (1,0-806,0) in de alleen-AS groep. De mediane tijd tot progressie werd in geen van beide armen bereikt, maar behandeling met enzalutamide verlaagde het risico van pathologische of therapeutische progressie significant met 46% (HR 0,54; p=0,02). Behandeling met enzalutamide was ook geassocieerd met significant vertraagde PSA-progressie met zes maanden (HR 0,71; p=0,03). De meest-frequent gerapporteerde adverse events tijdens enzalutamide-behandeling waren vermoeidheid (55,4% van de patiënten) en gynecomastie (36,6%). Drie patiënten in de enzalutamide plus AS-groep overleden tijdens de follow-up aan oorzaken die niet als behandelingsgerelateerd werden beoordeeld.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van enzalutamide aan AS voor laag- of intermediair-risico gelokaliseerd prostaatcarcinoom goed verdragen werd en resulteerde in significante verlaging van het risico van progressie (visual abstract).

1.Shore ND, Renzulli J, Fleshner NE et al. Active surveillance plus enzalutamide monotherapy vs active surveillance alone in patients with low-risk or intermediate-risk localized prostate cancer. The ENACT randomized clinical trial. JAMA Oncol 2022.1641

Summary: The randomized phase 2 ENACT study in the US and Canada showed that addition of enzalutamide to active surveillance for low-risk or intermediate-risk prostate cancer was associated with significantly reduced risk of prostate cancer progression by 46% compared to active surveillance alone.