Het is niet duidelijk of toevoegen van enzalutamide (ENZA), zonder concurrente androgeendeprivatie-therapie aan salvage radiotherapie (SRT) voor recidiverend prostaatcarcinoom (PrC) na radicale prostatectomie (RP) geassocieerd is met verlenging van de periode van freedom from PSA progression (FFPP). De multicenter gerandomiseerde fase 2-studie SALV-ENZA includeerde mannen met biochemisch recidiverend PrC na RP, die werden gerandomiseerd naar SRT plus ENZA (160 mg eenmaal daags) of SRT plus placebo voor de duur van zes maanden. De SRT was EBRT 66,6-70,2 Gy) die werd gegeven na twee maanden ENZA of placebo. Het primaire eindpunt was duur van de FFPE. Prof. Emmanuel Antonarakis (Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore MD) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 86 patiënten met een mediane pre-SRT PSA-waarde van 0,3 ng/ml (range 0,06-4,6), extraprostatische ziekte (pT3) in 56 patiënten (65%), Gleason som 8-10 in 39 patiënten (45%), en positieve chirurgische marges (R1) in 43 patiënten (50%). De mediane follow-up was 34 maanden (range 0-52). De FFPP was significant beter met ENZA dan met placebo (HR 0,42; p=0,031) met twee-jaars FFPP 84% versus 66%. Subgroepanalyses lieten verschillend profijt van ENZA zien in de groep met pT3-ziekte (HR 0,22; 95%-bti 0,07-0,69) versus pT2-ziekte (1,54; 0,43-5,47; p voor interactie 0,019) en in de groep met R1-ziekte (0,14; 0,03-0,64) versus R0-ziekte (1,00; 0,36-2,76; p voor interactie 0,023). De meest-waargenomen adverse events waren graad 1 of 2 vermoeidheid (65% met ENZA versus 53% met placebo) en urinaire frequentie (40% met ENZA versus 49% met placebo).

De onderzoekers concluderen dat SRT plus zes maanden ENZA veilig was en resulteerde in betere FFPP dan SRT plus placebo. De impact van toevoeging van ENZA op afstandsmetastase en overleving is nog niet bekend.

1.Tran PT, Lowe K, Tsai H-L et al. Phase II randomized study os salvage radiation therapy plus enzalutamide or placebo for high-risk prostate-specific antigen recurrent prostate cancer after radical prostatectomy: the SALV-ENZA trial. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multicenter randomized phase 2 SALV-ENZA trial found that among men with biochemical recurrence of prostate cancer after radical prostatectomy, addition of 6 months of enzalutamide to salvage RT was safe and resulted in significant delay of PSA progression.