Prostate-specific membrane antigen (PSMA)-gerichte radioligand therapie (RLT) heeft in fase 2-studies en de fase 3-studie VISION bemoedigende werkzaamheid laten zien in patiënten met metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC). Sommige patiënten hebben echter geen respons, en in sommige andere patiënten wordt na aanvankelijke respons alsnog progressie gezien. Een pilotstudie in het ziekenhuis van Saarland Universiteit (Homburg, Duitsland) heeft toevoeging van enzalutamide in geval van falen van PSMA-RLT geëvalueerd. Dr. Florian Rosar en collega’s publiceren de studie in Cancers.¹

De studie includeerde tien patiënten met eerder-behandeld mCRPC en onvoldoende respons op conventionele ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 RLT. De patiënten kregen oraal enzalutamide 160 mg eenmaal daags toegevoegd aan voortzetting van de RLT. Voorafgaand aan het starten van enzalutamide was de gemiddelde PSA-toename 22,4 ± 26,5% na mediaan 2 cycli PSMA-RLT. Na introductie van enzalutamide daalde het PSA-gehalte in alle patiënten, met gemiddeld -43,4 ± 20,0% na één cyclus enzalutamide versterkt PSMA-RLT en met gemiddeld -48,2 ± 39% na twee cycli. In zeven patiënten (70%) werd partiële remissie gezien, met een mediane PSA-respons van -62%. Partiële remissie werd ook gezien in twee van de vier patiënten die eerder met enzalutamide behandeld waren. Er was geen relevante met enzalutamide samenhangende toxiciteit.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van enzalutamide bij falen van PSMA-RLT voor mCRPC resulteerde in PSA-respons, hetgeen zou kunnen wijzen op synergie van beide behandelingen.

1.Rosar F, Bader H, Bartholomä M et al. Addition of standard enzalutamide medication shows synergistic effects on response to [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 radioligand therapy in mCRPC patients with imminent treatment failure – Preliminary evidence of pilot experience. Cancers 2022;14:2691

Summary: A study in Germany found that in previously treated mCRPC-patients with insufficient response to ¹⁷⁷Lu-PSMA RLT, addition of enzalutamide to continued PSMA-RLT resulted in PSA decrease in all patients, and partial remission in 70% of patients.