Afwijkende activering van de PI3K/AKT/mTOR-route is een mechanisme van resistentie tegen anti-oestrogeentherapie in ER-positief mammacarcinoom. De mTOR-remmer everolimus remt deze activering. De gerandomiseerde fase 2-studie PrE0102 onderzocht de waarde van toevoeging van everolimus aan de selectieve ER-downregulator fulvestrant voor ER-positief metastatisch mammacarcinoom (MBC) met resistentie tegen aromataseremmer (AI) in postmenopauzale vrouwen. Dr. Noah Kornblum (Albert Einstein College of Medicine, New York) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 131 patiënten die werden gerandomiseerd naar fulvestrant 500 mg op dagen één en vijftien van de eerste vier-weekse cyclus en op dag één van alle volgende cycli, plus everolimus of placebo. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. Deze bedroeg 10,3 maanden in de everolimus-arm versus 5,1 maanden in de placebo-arm (HR 0,61; p=0,02) waarmee de studie het primaire eindpunt bereikte. Objectieve respons werd gezien in 18,2% van de patiënten in de everolimus-arm versus 12,3% in de placebo-arm (p=0,47), maar het percentage patiënten met klinisch profijt (respons of stabiele ziekte) was significant hoger in de everolimus-arm dan in de placebo-arm (63,6% versus 41,5%; p=0,01). Adverse events van any grade waren meer frequent in de everolimus arm, waaronder orale mucositis (53% versus 12%), vermoeidheid (42% versus 22%), rash (38% versus 5%), anemie (31% versus 6%), diarree (23% versus 8%), hyperglycemie (19% versus 5%), hypertriglyceridemie (17% versus 3%) en pneumonitis (17% versus 0%). Graad 3 en 4 AEs waren infrequent.

De onderzoekers concluderen dat everolimus de werkzaamheid van fulvestrant voor AI-resistent ER-positief MBC versterkt.

1. Kornblum N, Zhao F, Manola J et al. Randomized phase II trial of fulvestrant plus everolimus or placebo in postmenopausal women with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer resistant to aromatase inhibitor therapy: results of PrE0102. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print