Na allogene hematopoïetische stamceltransplantatie (alloHSCT) voor myelodysplastisch syndoom-refractaire anemie met excess blasten (MDS-RAEB) of secundaire acute myeloïde leukemie voortkomend uit MDS (sAML) wordt in een hoog percentage patiënten toch nog relapse gezien. Een fase 3-studie in zes centra in China heeft toevoegen van C-CSF en decitabine aan busulfan-cyclofosfamide conditionering voor de alloHSCT geëvalueerd. Prof. Qifa Liu (Zuidelijke Medische Universiteit, Guangzhou) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Haematology.¹

De studie includeerde 202 patiënten die alloHSCT ondergingen voor MDS-RAEB of sAML, een ECOG performance status 2 of beter, en een HSCT-comorbiditeitsindex 2 of beter. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar condtionering met G-CSF, decitabine, en busulfan-cyclofosfamide (n=101) of alleen busulfan-cyclofosfamide (n=101). Het primaire eindpunt was cumulatief relapse-percentage na twee jaar. De mediane follow-up was 32,4 maanden (IQR 10,0-43,0). De figuur laat zien dat na twee jaar het cumulatieve relapse-percentage 10,9% bedroeg in de groep metG-CSF en decitabine versus 24,8% in de groep zonder G-CSF en decitabine (HR 0,39; p=0,011). De figuur toont ook resultaten voor secundaire eindpunten. Er waren in de eerste honderd dagen na de transplantatie geen significante verschillen tussen beide groepen in het voorkomen van graad 3 of 4 adverse events (infecties, acute GVHD, en gastroïntestinale toxiciteiten). Elf patiënten in de groep met G-CSF en decitabine versus dertien patiënten in de groep zonder G-CSF en decitabine overleden aan AEs, maar geen van deze gevallen van overlijden werd beoordeeld als samenhangend met de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van G-CSF en decitabine aan het busulfan-cyclofosfamide conditioneringsregime voor alloHSCT goed verdragen werd en resulteerde in significant lager percentage patiënten met relapse binnen twee jaar.

1.Xuan L, Dai M, Jiang E et al. The effect of granulocyte-colony stimulating factor, decitabine, and busulfan-cyclophosphamide versus busulfan-cyclophosphamide conditioning on relapse in patients with myelodysplastic syndrome or secondary acute myeloid leukaemia evolving from myelodysplastic syndrome undergoing allogeneic haematopoietic stem-cell transplantation: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol 2023; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 3 study in China evaluated addition of G-CSF and decitabine to the busulfan-cyclophosphamide alloHSCT conditioning regimen for patients with MDS-RAEB or sAML. Two-year cumulative relapse rate was 10.9% with G-CSF and decitabine added to busulfan-cyclophosphamide conditioning versus 24.8% with busulfan-cyclophosphamide only conditioning (HR 0.39; p=0.011). There were no significant differences in adverse events between the two groups.