Nab-paclitaxel plus gemcitabine is de standaardbehandeling voor metastatisch pancreasadenocarcinoom (mPaC). In retrospectieve studies zijn aanwijzingen gezien voor gebrek aan effectiviteit van gemcitabine in ongeveer de helft van de patiënten. De Franse fase 2-studie AFUMG GERCOR is uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van nab-paclitaxel plus simplified leucovorin en fluorouracil (sLV-5FU). Dr. Jean-Baptiste Bachet (Sorbonne Universiteit, Parijs) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Gastroenterology & Hepatology.¹

De studie is uitgevoerd in vijftien Franse centra. Deelnemers waren niet-eerder behandelde patiënten met mPaC. De patiënten werden 1:2 gerandomiseerd naar gemcitabine plus nab-paclitaxel (‘gemcitabinegroep’; n-39) of sLV-5FU plus nab-paclitaxel (‘sLV-5FU groep’; n=75). De behandeling werd voortgezet tot progressie van de ziekte of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt van de studie was vier-maands progressievrije overleving in de eerste 72 evalueerbare patiënten in de sLV-5FU groep, met een geprespecificeerde werkzaamheidscriterium van 50%. Eén patiënt in de sLV-5FU groep werd niet na vier maanden beoordeeld en werd geëxcludeerd uit de analyse.

De mediane follow-up was 13,1 maanden. Na vier maanden waren 40 van 72 patiënten in de sLV-5FU groep in leven en vrij van progressie (56%; 90%-bti 45-66%). De vier-maands PFS in de gemcitabinegroep was 54% (90%-bti 40-68%). Graad 3-4 adverse events werden gezien in 77% van de patiënten in de sLV-5FU groep (vooral neutropenie zonder koorts, vermoeidheid, paresthesie, diarree en mucositis) en 87% van de patiënten in de gemcitabinegroep (vooral neutropenie zonder koorts, trombocytopenie , vermoeidheid, anemie, verhoogde aminotransferases, en paresthesie). In elk van beide armen overleed één patiënt; niet gerelateerd aan de behandeling. Behandelingsgerelateerde ernstige AEs werden gezien in 38% in de sLV-5FU groep en 37% in de gemcitabinegroep.

De onderzoekers concluderen dat nab-paclitaxel plus sLV-5FU resulteerde in vier-maands PFS hoger dan 50% en dus het primaire eindpunt bereikte, met een tolerabel toxiciteitsprofiel dat verschilde van het toxiciteitsprofiel in de gemcitabinegroep..

1.Bachet J-B, Hammel P, Desramé J et al. Nab-paclitaxel plus either gemcitabine or simplified leucovorin and fluorouracil as first-line therapy for metastatic pancreatic adenocarcinoma (AFUGEM GERCOR): a non-comparative, mutlicentre, open-labvcel, randomised phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2017; epub ahead of print