Ondanks agressieve multimodale behandeling overlijdt bijna de helft van alle patiënten met nieuw-gediagnostiseerd hoog-risico (ND HR)neuroblastoom aan de ziekte. Een multicenter fase 2-studie heeft toevoegen van het gehumaniseerde antidosialoganglioside monoklonaal antilichaam hu14.18K322A aan chemotherapie voor ND HR neuroblastoom in kinderen geëvalueerd, en vergeleken met een historische controlegroep die dezelfde chemotherapie had gekregen zonder het antilichaam. Dr. Wayne Furman (St Jude Children’s Research Hospital, Memphis TN) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 64 patiënten die zes cycli inductie-chemotherapie kregen waaraan hu.14.18K322A, GM-CSF, en lage-dosering IL-2 waren toegevoegd. Het regime werd goed verdragen, met partiële respons of beter na twee cycli in 42 van 63 evalueerbare patiënten (66,7%; 95%-bti 55,0-78,3) en aan het eind van de inductie in 60 van 62 evalueerbare patiënten (97%); significant beter dan wat was gezien in de historische controlegroep. Het volume van de primaire tumor nam af met mediaan 75%, in een range van 100% volume-afname tot 5% groei. De mediane piek-serumniveaus van hu.14.18K322A tijdens de eerste cyclus was gecorreleerd met vroege respons op de therapie (p=0,0154). Geen van de patiënten had progressie tijdens inductie.

Het consolidatieregime omvatte busulfan en melfalan, plus indien beschikbaar een additionele cyclus van ouder-verkregen NK-cellen met hu.18K322A. Aan het eind van de consolidatie kregen de patiënten radiotherapie. Post-consolidatie behandeling bestond uit hu.18K322A, GM-CSF, IL-2, en isotretinoïne. Het drie-jaars gebeurtenisvrije overlevingspercentage was 73,7% (95%-bti 60,0-83,4) en het drie-jaars overall survival percentage was 86,0% (73,8-92,8).

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van hu14.18K322A aan inductie-chemotherapie voor ND HR neuroblastoom in kinderen resulteerde in verbetering van vroege respons, reductie van tumorvolume in de meeste patiënten, verbetering van end-of-induction responspercentages, en bemoedigend drie-jaars EFS-percentage.

1.Furman WL, McCarville B, Shulkin BL et al. Improved outcome in children with newly diagnosed high-risk neuroblastoma treated with chemoimmunotherapy: updated results of a phase II study using hu14.18K322A. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 study found that addition of the humanized antidisialoganglioside monoclonal antibody hu14.18K322A to induction chemotherapy for newly diagnosed high-risk neuroblastoma in children, compared to historical controls treated with the same chemotherapy without the antibody, improved early objective responses, significantly reduced tumor volumes in most patients, improved end-of-induction response rates, and yielded encouraging 3-year event-free survival.