Isatuximab (Isa) is een anti-CD38 monoklonaal antilichaam. De multinational fase 3-studie ICARIA-MM heeft laten zien dat isa in combinatie met pomalidomide en dexamethason (Pd) voor recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM) vergeleken met alleen Pd resulteerde in betere progressievrije overleving (mediaan 11,53 versus 6,47 maanden; p=0,001). Prof. Meletios Dimopoulos (Nationale en Kapodistrische Universiteit, Athene) en collega’s publiceren nu online in Leukemia resultaten van een geprespecificeerde analyse van de studie in de subgroep van patiënten met nierschade.¹

ICARIA-MM includeerde patiënten die tenminste twee eerdere lijnen behandeling hadden gekregen voor RRMM. De patiënten kregen 28-daagse cycli van intraveneus Isa 10 mg/kg iedere week in cyclus één, en iedere twee weken in volgende cycli. Pd werd gegeven in standaard-doseringen. Renal impairment (RI) was gedefinieerd als estimated glomerular filtration rate lager dan 60 ml/min/1,73 m². Aan dit criterium voldeden 55 patiënten in de Isa-Pd arm en 49 patiënten in de Pd-arm.

De mediane PFS was 9,5 maanden in de RI-patiënten met Isa-Pd versus 3,7 maanden in de RI-patiënten met Pd (HR 0,50; 95%-bti 0,30-0,85). In de patiënten zonder RI (87 patiënten in de Isa-Pd arm en 96 patiënten in de Pd-arm) was de mediane PFS 12,7 maanden met Isa-Pd versus 7,9 maanden met Pd (HR 0,58; 95%-bti 0,38-0,88). De ORR in patiënten met en zonder RI was 56% en 68% met Isa-Pd versus 25% en 43% met Pd. Complete nierrespons werd gezien in 71,9% met Isa-Pd versus 38,1% met Pd; deze responsen hielden tenminste zestig dagen aan in 31,3% met Isa-Pd versus 19,0% met Pd.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van Isa aan Pd in RRMM-patiënten met RI resulteerde in verbetering van PFS, ORR, en renal response rates.

1.Dimopoulos MA, Leleu X, Moreau P et al. Isatuximab plus pomalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma patients with renal impairment: ICARIA-MM subgroup analysis. Leukemia 2020; epub ahead of print

Summary: A subgroup analysis of the multinational phase 3 study ICARIA-MM found that in patients with relapsed or refractory multiple myeloma and renal impairment (eGFR<60 ml/min/1.73m²) addition of isatuximab to pomalide-dexamethasone resulted in improvement of PFS, ORR, and renal response rates.