De multinationale fase 3-studie CheckMate 649 vergeleek eerstelijns PD-1 remmer-gebaseerde therapie plus chemotherapie versus alleen chemotherapie voor patiënten met gevorderd carcinoom van maag, maag-slokdarmovergang, of slokdarm (GC/GEJC/EAC). Vorig jaar is gepresenteerd dat overall survival en progressievrije overleving significant beter waren met nivolumab plus chemotherapie dan met alleen chemotherapie onder patiënten met PD-L1 combined positive score ≥ 5 en ≥1. Prof. Markus Moehler (Johannes-Gutenberg Universiteit Mainz, Duitsland) presenteert volgende week op de virtuele Annual Meeting van ASCO nieuwe resultaten van de studie onder alle gerandomiseerde patiënten.¹

CheckMate 649 includeerde patiënten met niet-eerder behandeld lokaal-gevorderd of metastatisch GC/GEJC/EAC. HER2-positieve ziekte was een exclusiecriterium. De 1581 geïncludeerde patiënten werden gerandomiseerd naar drie armen: nivolumab 360 mg iedere drie weken of 240 mg iedere twee weken plus chemotherapie (XELOX of FOLFOX), nivolumab plus ipilimumab, of alleen chemotherapie. De nu gepresenteerde analyse vergelijkt nivolumab plus chemotherapie versus alleen chemotherapie.


Alle overlevende patiënten werden tenminste twaalf maanden gevolgd. De mediane OS onder alle gerandomiseerde patiënten was significant beter met nivolumab plus chemotherapie versus alleen chemotherapie (HR 0,80; p=0,0002). Ook de mediane PFS was beter in de arm met nivolumab (HR 0,77; 95%-bti 0,68-0,87). Het OS-profijt van toevoegen van nivolumab aan chemotherapie werd gezien in meerdere vooraf-gespecificeerde subgroepen. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 59% van de patiënten met nivolumab plus chemotherapie versus 44% van de patiënten met alleen chemotherapie. Toevoegen van nivolumab aan chemotherapie resulteerd in verlaging van het risico van verslechtering van symptomen (HR 0,77; p=0,0129). De tolerabiliteit van de behandeling (gemeten met FACT-Ga GP5) verschilde niet tussen beide armen.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van nivolumab aan eerstelijns chemotherapie voor GC/GEJC/EAC geassocieerd was met verbetering van OS en PFS onder alle gerandomiseerde patiënten, met een acceptabel veiligheidsprofiel, tolerabiliteit, en kwaliteit van leven.

1.Moehler MH et al. ASCO Annual Meeting 2021; abstr. 4002

Summary: Updated results of CheckMate 649 show that addition of nivolumab to first-line chemotherapy for advanced or metastatic gastric cancer, gastroesophageal cancer, or esophageal adenocarcinoma was associated with improved overall survival and progression-free survival among all randomized patients, along with an acceptable safety profile and maintained tolerability as well as quality of life.