De multinationale gerandomiseerde POALA-1 studie randomiseerde patiënten met nieuw-gediagnostiseerd gevorderd hoogradig ovariumcarcinoom en respons op eerstelijns platina-taxaan chemotherapie plus bevacizumab 2:1 naar twee jaar olaparib 300 mg tweemaal daags of placebo toegevoegd aan bevacizumab onderhoud. De progressievrije overleving was significant langer in de olaparibgroep. Een secundaire analyse van de studie heeft de werkzaamheid van toevoegen van olaparib aan bevacizumab-onderhoud onderzocht in de subgroepen van patiënten met en zonder BRCA-like genomische veranderingen. Prof. Rita Schmutzler (Universiteit van Keulen) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Network Open.¹


De analyse includeerde 469 patiënten (mediane leeftijd 60 jaar; range 26-80) met beschikbaar tumor-DNA. In 31% van de tumormonsters werd een pathogene BRCA-mutatie aangetroffen, en BRCA-like klassering kon worden uitgevoerd voor 442 patiënten. Patiënten met een BRCA-like tumor hadden langer progressievrije overleving met olaparib dan met placebo (mediaan 36,4 versus 18,6 maanden; HR 0,49; p<0,001). Onder de patiënten met non-BRCA-like tumor was toevoeging van olaparib aan bevacizumab-onderhoud niet geassocieerd met langere PFS (17,7 versus 16,6 maanden; HR 1,02; p=0,93). De interactie was significant (p=0,004), en de HRs en p-waarden waren similar in relevante subgroepen. Onder patiënten met BRCA-like tumoren was de mediane overall survival 75,2 maanden in de olaparibgroep versus 54,9 maanden in de placebogroep (HR 0,64; p=0,01) terwijl onder de patiënten met non-BRCA-like tumoren de mediane OS 38,8 maanden was in de olaparibgroep versus 52,3 maanden in de placebogroep (HR 1,48; p=0,09).

De onderzoekers concluderen dat in deze secundaire analyse van POALA-1 patiënten met BRCA-like tumor, maar niet patiënten met BRCA-non-like tumor, significant langere overleving hadden met toevoeging van olaparib aan onderhouds-bevacizumab.

1.Schouten PC, Schmidt S, Becker K et al. Olaparib addition to maintenance bevacizumab therapy in ovarian carcinoma with BRCA-like genomic aberrations. JAMA Network Open 2024;7:e245552

Summary: Secondary analysis of the PAOLA-1 randomized clinical trial found that ovarian carcinoma patients with a BRCA-like tumor, but not patients with a non-BRCA-like tumor, had significant longer survival outcomes with addition of olaparib to bevacizumab maintenance.