Het is niet duidelijk of onder patiënten met RAS-wildtype metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) toevoegen van een anti-EGFR versus een anti-VEGF monoklonaal antilichaam aan standaard doublet-chemotherapie de voorkeur verdient. Een gerandomiseerde fase 3-studie in Japan heeft eerstelijns doublet-chemotherapie met panitumumab (anti-EGFR) versus bevacizumab (anti-VEGF) voor RAS-wt linkszijdig mCRC vergeleken. Dr. Takayuki Yoshino (National Cancer Center Hospital East, Kashiwa) en collega’s publiceren de studie studie in JAMA.¹

De studie, uitgevoerd in 197 centra in Japan, includeerde patiënten met chemotherapie-naïef RAS-wt niet-resectabel mCRC, die 1:1 werden gerandomiseerd naar panitumumab plus mFOLFOX6 (n=411) of bevacizumab plus mFOLFOX6 (n=412) iedere twee weken. Het primaire eindpunt, overall survival, werd eerst getest in de populatie met linkszijdige tumoren (n=604), en vervolgens in de gehele studiepopulatie. De figuur laat resultaten van de studie zien. Onder de patiënten met linkszijdige tumoren was de mediane OS 37,9 maanden met panitumumab versus 34,3 maanden met bevacizumab (HR 0,82; p=0,03) en onder alle patiënten was de mediane OS 36,2 maanden met panitumumab versus 31,3 maanden met bevacizumab (HR 0,84; p=0,03). Er waren geen statistisch significante verschillen tussen de studie-armen voor het secundaire eindpunt progressievrije overleving, noch onder de patiënten met linkszijdige tumoren noch onder alle patiënten. In beie groepen patiënten waren de responspercentages hoger met panitumumab dan met bevacizumab, terwijl de duur van respons niet verschilde tussen de studie-armen. Veel-gerapporteerde treatment-emergent adverse events waren rash (74,8% met panitumumab versus 3,2% met bevacizumab), perifere neuropathie (70,8% versus 73,7%), en stomatitis (61,6% versus 40,5%).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met RAS-wt mCRC toevoegen van panitumumab aan eerstelijns mFOLFOX6 resulteerde in betere OS dan toevoegen van bevacizumab, zowel onder patiënten met linkszijdige tumoren als onder de overall populatie.

1.Watanabe J, Muro K, Shitara K et al. Panitumumab vs bevacizumab added to standard first-line chemotherapy and overall survival among patients with RAS wild-ype, left-sided metastatic colorectal cancer. JAMA 2023;329:1271-1282

Summary: A phase 3 trial in Japan compared first-line panitumumab (anti EGFR) plus mFOLFOX6 versus bevacizumab (anti-VEGF) plus mFOLFOX6 for RAS wildtype metastatic colorectal cancer. The median overall survival was significantly longer in the panitumumab group than in the bevacizumab group, both in patients with left-sided tumors and in the overall population.