In een recente studie van de French CML Group is aangetoond dat PPARγ-agonisten de transcriptie remmen van STAT5 in rustende CML-stamcellen. In de fase 2-studie ACTIM is de klinische relevantie van deze waarneming onderzocht. Prof. Philippe Rousselot (Université de Versailles) en collega’s publiceren uitkomsten van de studie online in Cancer.¹

Deelnemers aan de studie waren CML-patiënten die gedurende tenminste twee jaar met een stabiele dagelijkse dosering imatinib behandeld werden en een major molecular response (MMR hadden maar geen molecular response 4.5 (MR^4.5). Na inclusie kregen de patiënten de PPARγ-agonist pioglitazon 30 tot 45 mg eenmaal daags toegevoegd aan de imatinib-behandeling. Het primaire eindpunt van de studie was verbetering van MMR naar MR^4.5 na twaalf maanden.

De studie includeerde 24 patiënten in de leeftijd van 24 tot 80 jaar. Er waren geen waarneembare farmacologische interacties tussen imatinib en pioglitazon. De belangrijkste bijwerkingen waren gewichtstoename in twaalf patiënten en een gemiddelde afname van hemoglobineconcentratie met 0,4 g/dl. Na twaalf maanden had 56% van de patiënten MR^4.5 bereikt (panel A); na 48 maanden was dit het geval voor 88% van de zeventien evalueerbare patiënten die nog behandeld werden. Panel B laat zien dat in een parallel cohort van patiënten die alleen imatinib kregen slechts 23,5% spontane conversie van MMR naar MR^4.5 bereikte.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van pioglitazon aan imatinib goed verdragen werd en gunstige activiteit had.

1.Rousselot P, Prost S, Guilhot J et al. Pioglitazone together with imatinib in chronic myeloid leukemia: A proof of concept study. Cancer 2016; epub ahead of print