Er is behoefte aan nieuwe strategieën voor de preventie van graft-versus-host disease (GVHD) in patiënten die transplantatie van niet-verwante donoren ondergaan voor hematologische maligiteiten. Een fase 3-studie in Canada en Australië heeft de waarde onderzocht van toevoeging van antithymocytenglobuline (ATG) aan standaard GVHD-profylaxe. In 2016 is gepubliceerd dat toevoeging van ATG resulteerde in een hoger percentage patiënten die na twaalf maanden vrij waren van immuunsuppressieve behandeling (primair eindpunt van de studie). Prof. Irwin Walker (Juravinski Hospital, Hamilton ON) en collega’s publiceren nu twee-jaars resultaten van de studie online in The Lancet Haematology.¹

De studie werd uitgevoerd in tien centra in Canada en één centrum in Australië. De studie includeerde patiënten met leukemie, MDS, of lymfoom, leeftijd van zestien tot en met zeventig jaar, en een Karnofsky score van tenminste 60, die myeloablatieve of reduced intensity conditioning transplantatie van een niet-verwante donor ondergingen. Ze werden gerandomiseerd naar ATG 4,5 mg/kg plus standaard GVHD-profylaxe (cyclosporine of tacrolimus plus methotrexaat of mycofenolaat; n=99) of alleen standaard GVHD-profylaxe (n=97).

Twee jaar na de transplantatie was 38% van de patiënten in de ATG plus standaard GVHD-profylaxegroep versus 19% van de patiënten in de standaard GVHD-profylaxegroep vrij van immuunsuppressieve therapie (OR 3,49; p=0,0016). De cumulatieve incidentie van relapse was 16,3% versus 17,5% (p=0,73), en de nonrelapse mortaliteit was 21,2% versus 31,3% (p=0,15). De cumulatieve incidentie van GVHD was 26,3% versus 41,3% (p=0,032). De overall survival was 70,6% versus 53,3% (HR 0,56; p=0,017); in de abstract van de publicatie zijn deze twee percentages abusievelijk verwisseld. In de standaard GVHD-profylaxegroep waren depressiesymptomen meer prominent. Ernstige adverse events (graad 4 of 5) werden gezien in 38% van de patiënten in de ATG plus standaard GVHD-profylaxegroep versus 51% in de standaard GVHD-profylaxegroep.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van ATG aan standaard GVHD-profylaxe resulteerde in significant betere uitkomsten van unrelated donor transplantation onder patiënten met hematologische maligniteiten.

1.Walker I, Panzarella T, Couban S et al. Addition of anti-thymocyte globulin to standard graft-versus-host disease prophylaxis versus standard treatment alone in patients with haematological malignancies undergoing transplantation from unrelated donors: final analysis of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Haematol 2020; epub ahead of print

Summary: A phase 3 study in Canada and Australia found that addition of anti-thymocyte globulin to standard graft-versus-host disease prophylaxis in patients with hematologic malignancies undergoing transplantation from unrelated donors provided clinically meaningful benefits; including longer overall survival, a decrease in use of immunosuppressive therapy, chronic GVHD and its symptoms, and depressive symptoms.