Immuuncheckpointremmers (ICIs) kunnen de overleving verbeteren van patiënten met metastatisch melanoom of metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom (mNSCLC). Preklinische studies hebben aanwijzingen opgeleverd voor de veronderstelling dat cyclo-oxygenase 2 (COX-2) in tumoren immuunevasie bevordert door productie van prostaglandine E2, en dat COX2-remming de antitumor T-cel activerende werking van ICIs kan versterken. Een multicenterstudie in de Verenigde Staten heeft de impact op tijd tot progressie en objectieve respons onderzocht van toevoeging van COX-remmer (COXi) aan ICIs voor metastatisch melanoom en mNSCLC. Dr. Salma Jabbour (Rutgers Cancer Institute of New Jersey, New Brunswick) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De onderzoekers identificeerden retrospectief 90 patiënten met metastatisch melanoom en 37 patiënten met mNSCLC die tussen begin 2011 en eind 2019 ICIs hadden gekregen, met of zonder COX1. De figuur laat zien dat toevoeging van COXi aan ICI resulteerde in verbetering van de tijd tot progressie in het gehele metastatisch-melanoomcohort (A), de 69 volgens RECIST centraal-beoordeelde metastatisch-melanoompatiënten (B), en het mNSCLC-cohort (C). In multivariate analyse was toevoeging van COXi aan ICI ook geassocieerd met betere TTP onder de melanoompatiënten (HR 0,36; p=0,001) en onder de NSCLC-patiënten (HR 0,45; p=0,042). Toevoeging van COXi aan ICI resulteerde ook in hogere ORR na zes maanden in het melanoomcohort (58,6% versus 19,2%; p=0,0005) en het NSCLC-cohort (73,7% versus 33,3%; p=0,036). lDeze figuur laat zien dat in het mNSCLC-cohort, maar niet in het melanoomcohort, toevoeging van COXi aan ICI ook geassocieerd was met verbetering van de overall survival.

De onderzoekers concluderen dat COX1 toegevoegd aan ICI geassocieerd is met langere TTP en hogere ORR na zes maanden in patiënten met metastatisch melanoom en mNSCLC.

1.Wang S-J, Khullar K, Kim S et al. Effect of cyclo-oxygenase inibitor use during checkpoint blockade immunotherapy in patients with metastatic melanoma and non-small cell lung cancer. J ImmunoTher Cancer 2020; epub ahead of print

Summary: A multicenter study in the USA found that addition of COX-inhibition to immune checkpoint blockade improved time-to-progression and objective response rate at 6 months in patients with metastatic melanoma and mNSCLC. In the mNSCLC cohort, addition of COXi to ICI was also associated with improvement of overall survival.