mRNA-4157 is een nieuw mRNA-gebaseerd gepersonaliseerd kankervaccin dat kodeert voor 34 patiënt-specifieke tumor-neoantigenen. De gerandomiseerde fase 2-studie KEYNOTE-942 in Australië en de Verenigde Staten evalueerde toevoeging van mRNA-4157 aan adjuvant pembrolizumab na complete resectie van hoog-risico melanoom. Dr. Jeffrey Weber (New York University) presenteert de studie vandaag op de Annual Meeting van AACR in Orlando.¹


De studie includeerde 157 patiënten, die na complete resectie 2:1 werden gerandomiseerd naar negen doses intramusculair mRNA-157 1 mg iedere drie weken plus ten hoogste achttien doses intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken (combinatietherapiegroep; n=107) of alleen pembrolizumab (monotherapiegroep; n=50). Het primaire eindpunt was recidiefvrije overleving. De mediane follow-up in beide groepen was 101 respectievelijk 105 weken. Recidief of overlijden werd gezien in 22,4% van de patiënten in de combinatietherapiegroep versus 40,0% van de patiënten in de monotherapiegroep (HR 0,561; p=0,0266), met 18-maands RFS-percentage 78,6% versus 62,2%. De meerderheid van de TRAEs waren graad 1 of 2. Graad 3 of hoger TRAEs werden gezien in 25% van de patiënten in de combinatietherapiegroep versus 18% van de patiënten in de monotherapiegroep. Er waren geen graad 4 of 5 TRAEs die samenhingen met mRNA-4157.

De onderzoekers concluderen dat de studieresultaten suggereren dat onder patiënten met maligniteiten een gepersonaliseerde neoantigen-benadering tot gunstige resultaten kan leiden.

1.Weber JS et al. AACR Annual Meeting 2023, abstr.1

Summary: The mutlcenter randomized phase 2 KEYNOTE-942 trial evaluated addition of the cancer vaccine mRNA-4157 to adjuvant pembrolizumab after complete resection of high-risk melanoma. Recurrence or death was reported in 22.4% of the patients in the mRNA-4157 plus pembrolizumab group versus 40.0% of the patients in the pembrolizumab monotherapy group (HR 0.561; p=0.0266).