Er is geen consensus over de waarde van toevoeging van carboplatine, met of zonder PARP-remmers, aan standaard neoadjuvante chemotherapie voor triple-negatief mammacarcinoom (TNBC). De multinationale fase 3-studie BrighTNess onderzocht de impact van toevoegen van carboplatine alleen of carboplatine plus de PARP-remmer veliparib aan standaard neoadjuvante therapie met paclitaxel gevolgd door doxorubicine en cyclofosfamide. Prof. Sibylle Loibl (German Breast Group, Neu Isenburg) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde 634 volwassen patiënten met niet-eerder behandeld stadium II of III TNBC die in aanmerking kwamen voor potentieel curatieve chirurgie. Ze werden voor neoadjuvante behandeling 2:1:1 gerandomiseerd naar paclitaxel plus carboplatine plus veliparib (n=316), paclitaxel plus carboplatine plus placebo (n=160), of paclitaxel plus placebo (n=158). Na deze behandeling kregen alle patiënten neoadjuvant doxorubicine plus cyclofosfamide. Het primaire eindpunt van de studie was pCR in borst en lymfeklieren na voltooiing van de neoadjuvante therapie. Het percentage patiënten met pCR in de paclitaxel plus carboplatine plus veliparib groep bedroeg 53%; significant hoger dan het percentage in de alleen-paclitaxel groep (31%; p<0,0001) maar niet hoger dan in de paclitaxel plus carboplatine groep (58%; p=0,36). Graad 3 en 4 toxiciteiten en serious adverse events waren meer frequent in patiënten die carboplatine kregen; veliparib verhoogde de toxiciteit niet substantieel.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van veliparib en carboplatine aan paclitaxel gevolgd door doxorubicine en cyclofosfamide resulteerde in verhoging van het percentage patiënten met pCR; maar dit gold niet voor toevoeging van veliparib aan carboplatine en paclitaxel. Carboplatine kan worden beschouwd als potentieel onderdeel van standaard neoadjuvante chemotherapie voor hoog-risico TNBC.

1.Loibl S, O’Shaughnessy J, Untch M et al. Addition of the PARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (BrighTNess): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; epub ahead of print