Tubereuze sclerose complex (TSC) wordt veroorzaakt door constitutieve activering van mTORC1. Met systemische mTOR-remmers zijn goede uitkomsten gezien van huidlaesies in TSC. Systemische mTOR-remmers hebben echter bijwerkingen, en er zijn aanwijzingen voor werkzaamheid van topische toepassing van de mTOR-remmer sirolimus voor TSC-huidlaesies. Dr. Mari Wataya-Kaneda (Universiteit van Osaka) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van werkzaamheid en veiligheid van topisch sirolimus voor faciaal angiofibroom in TSC. De studie wordt vandaag online gepubliceerd in JAMA Dermatology.¹

Deelnemers aan de gerandomiseerde fase 2-studie waren achttien kinderen (leeftijd zes tot achttien jaar) en achttien volwassenen (negentien tot zevenenveertig jaar) met TSC en faciale angiofibromen. De deelnemers uit beide leeftijdsgroepen werden gerandomiseerd naar tweemaal per dag aanbrengen op de laesies van placebo, sirolimus gel 0,05%, sirolimus gel 0,1%, of sirolimus gel 0,2% gedurende twaalf weken. Het primaire eindpunt van de studie was de improvement factor, een composiet van reductie van tumorgrootte en roodheid van de laesies tussen aanvang en na twaalf weken behandeling.

Deze figuur toont de uitkomsten van de studie (NB de patiënten werden na beëindiging van de behandeling nog vier weken gevolgd). De verbetering was significant in alle patiënten die sirolimus gel 0,2% kregen (p<0,001), en in de kinderen met alle sirolimusconcentraties, maar niet in volwassenen met lagere concentraties dan 0,2%. Er waren geen belangrijke bijwerkingen; patiënten klaagden alleen over milde droogheid van de huid (n=13) en huidirritatie (n=11). In geen van de patiënten werden sirolimusconcentraties in het bloed hoger dan 0,25 ng/ml gezien.

De onderzoekers concluderen dat topisch sirolimus gel veilig was en werkzaam was voor faciale angiofibromen in TSC. De optimale concentratie van sirolimus was 0,2%.

1.Wataya-Kaneda M, Nakamura A, Tanaka M et al. Efficacy and safety of topical sirollimus therapy for facial angiofibromas in the tuberous sclerosis complex. A randomized clinical trial. JAMA Dermatol 2016; epub ahead of print