Er zijn niet veel gegevens beschikbaar van de veiligheid en werkzaamheid van gepegyleerd asparaginase (PEG-ASP) in inductieregimes voor ALL in volwassen patiënten. De UKALL14 studie onderzocht prospectief de verdraagbaarheid van 1000 IU/m2 PEG-ASP op dagen 4 en 18 als onderdeel van een 5-drug inductieregime voor nieuw-gediagnostiseerd ALL in negentig patiënten in de leeftijd van 25 tot en met 65 jaar (mediane leeftijd 56 jaar). Prof. Adele Fielding (University College London) en collega’s publiceren de uitkomsten online in Leukemia.¹

Zestien patiënten (17,7%; mediane leeftijd 56 jaar) overleden tijdens de initiële inductietherapie; acht van deze zestien aan sepsis in combinatie met hepatotoxiciteit. Leeftijd was een onafhankelijke mortaliteit-voorspellende variabele (>40 jaar versus ≤ 40 jaar OR 18,5; p=0,01), evenals Philadelphia-status (Ph- versus Ph+ OR 13,6; p<0,001). Van de 74 patiënten die niet overleden ervoeren 37 (50%) tenminste één graad 3/4 PEG-ASP gerelateerde bijwerking; vooral hepatotoxiciteit (n=27).

De onderzoekers concluderen dat PEG-ASP werkzaam was in het leveren van verlengde asparaginase-activiteit in volwassen ALL-patiënten, maar dat het moeilijk veilig kon worden gebruikt als onderdeel van het UKALL14 intensief multi-agent regime in patiënten ouder dan veertig jaar. PEG-ASP was extreem toxisch in patiënten met Ph+ ALL, mogelijk vanwege interactie met imatinib.

1.Patel B, Kirkwood AA, Dey A et al. Pegylated-asparaginase during induction therapy for adult acute lymphoblastic leukaemia: Toxicity data from the UKALL14 trial. Leukemia 2016; epub ahead of print