Decitabine wordt veel gebruikt als monotherapie voor AML in oudere patiënten en voor MDS. De behandeling resulteert over het algemeen in een responspercentage van 20 tot 35%, en bij langere blootstelling (dagen één tot en met tien in plaats van één tot en met vijf van een vierweekse cyclus) in 40 tot 65%. Prof. Timothy Ley (Washington University, St. Louis MO) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van specifieke mutaties die zouden kunnen samenhangen met respons op of resistentie tegen decitabine. De studie wordt vandaag gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.¹

Deelnemers aan de studie waren 84 volwassen patiënten met AML of MDS, die behandeld werden met decitabine 20 mg/m² per dag op de eerste tien dagen van maandelijkse cycli. Een extensiecohort van de studie omvatte 32 extra deelnemers die decitabine kregen volgens andere protocollen. De onderzoekers bepaalden het cytogenetisch risicoprofiel en aanwezigheid van TP53-mutaties. Van de 166 patiënten werd in 53 (46%) klaring van de beenmergblasten gezien (<5% blasten). Opvallend was dat het responspercentage hoger was onder patiënten met ongunstig-risico cytogenetisch profiel (29 van 43 patiënten; 67%) dan onder patiënten met intermediair- of gunstig-risico cytogenetisch profiel (24 van 71 patiënten; 34%; p<0,001). Het responspercentage was ook hoger onder patiënten met TP53-mutaties (21 van 21 patiënten; 100%) dan onder patiënten met wildtype TP53 (32 van 78; 41%; p<0,001).

In eerdere studies is consistent gezien dat patiënten met ongunstig-risico cytogenetisch profiel en TP53-mutaties slechte uitkomsten hebben met conventionele chemotherapie. In de nu gepubliceerde studie leidde behandeling met decitabine gedurende tien dagen per cyclus echter tot vergelijkbare overall survival voor patiënten met ongunstig risicoprofiel (mediaan 11,6 maanden) en patiënten met intermediair of gunstig risicoprofiel (mediaan 10 maanden; p=0,29), en eveneens tot vergelijkbare OS voor patiënten met TP53 mutaties (mediaan 12,7 maanden) als patiënten met wiltdtype TP53 (mediaan 15,4 maanden; p=0,79).

De onderzoekers concluderen dat patiënten met AML of MDS met ongunstige cytogenetica of TP53-mutaties, of beide, goede respons en overleving vertonen op decitabine gedurende tien dagen per cyclus.

1.Welch JS, Petti A, Miller CA et al. TP53 and decitabine in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome. N Engl J Med 2016;375:2023-2036