Pediatrische pilocytische astrocytomen (PAs) zijn laag-gradige gliomen, die een therapeutische uitdaging kunnen vormen als ze niet volledig geresecteerd zijn. Ondanks gebruik van verscheidene lijnen chemotherapie of zelf radiotherapie kan recidief en progressie van PAs optreden. In de tumoren worden vaak genetische veranderingen gezien die leiden tot activering van de MAP-kinaseroute. Het is denkbaar dat deze veranderingen een geschikt target kunnen zijn voor gerichte therapie. Dr. Sébastien Perreault (Université de Montréal, Canada) en collega’s hebben deze hypothese getoetst. Ze publiceren hun studie online in het Journal of Neuro-Oncology.¹

De studie includeerde zes kinderen met sporadisch PA dat progressie vertoonde op conventionele behandelingen. De mediane leeftijd bij diagnose was 2,3 jaar (range 11 maanden tot 8,5 jaar). In vijf patiënten werd KIAA1549-BRAF fusie geïdentificeerd, en in één hotspot FGFR1/NF1/PTPN11 mutaties. Ze hadden één tot vier eerdere lijnen chemotherapie gekregen. De patiënten werden behandeld met de MEK-remmer trametinib. De mediane time on treatment was 11 maanden (range 4 tot meer dan 20 maanden; drie patiënten worden nog behandeld). De behandeling resulteerde in twee partiële responsen en drie mineure responsen voor een clinical benefit rate van 83%; in de patiënt met progressieve ziekte werd de behandeling gediscontinueerd. De meest-frequente toxiciteiten waren mineure tot matig-ernstige rash en maag-darmsymptomen. In twee patiënten moest de dosering van trametinib verlaagd worden vanwege huidtoxiciteit. De kwaliteit van leven was uitstekend, met minder ziekenhuisbezoeken en een close to normal life.

De onderzoekers concluderen dat trametinib een geschikte optie kan zijn voor refractair pediatrisch laaggradig glioom.

1.Kondyli M, Larouche V, Saint-Martin C et al. Trametinib for progressive pediatric low-grade gliomas. J Neuro-Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A six-patient study in Canada found that the MEK-inhibitor trametinib can be a suitable option for refractory pediatric low-grade glioma, resulting in a high clinical benefit rate and a close to normal life in the responding patients.