Obesitas is geassocieerd met een verhoogd risico van ontwikkeling van heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC), maar obesitas is ook geassocieerd met betere oncologische uitkomsten van ccRCC. Een analyse van vijf verschillende onafhankelijke cohorten heeft geresulteerd in een mogelijke verklaring van deze paradox. Dr. Ari Hakimi (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de analyse online in The Lancet Oncology.¹

De analyse includeerde volwassen ccRCC-patiënten in de COMPARZ fase 3-studie, een cohort van de Cancer Genome Atlas, en drie cohorten van MSKCC. De onderzoekers excludeerden de patiënten met overgewicht in de vijf cohorten, zodat ze alleen patiënten met normaal gewicht (BMI tot 25 kg/m²) konden vergelijken met de obese patiënten (BMI 30 kg/m² en hoger). In de vijf cohorten was de overall survival inderdaad langer in de groep obese patiënten dan in de patiënten met normaal gewicht (bijvoorbeeld in het TGCA-cohort gecorrigeerd HR 0,41; 95%-bti 0,22-0,75; en in het COMPARZ-cohort gecorrigeerd HR 0,68; 95%-bti 0,48-0,96). Transcriptoom-analyses wezen uit dat de tumoren van de obese patiënten hogere angiogene scores hadden dan tumoren van patiënten met normaal gewicht, hoewel er geen verschillen waren tussen beide groepen in de mate van immuuncelinfiltratie. De obese patiënten hadden een hogere graad van inflammatie in het vetweefsel om de tumoren dan patiënten met normaal gewicht.

De onderzoekers concluderen dat ze kenmerken van de tumormicroömgeving hebben geïdentificeerd die verschilden tussen obese ccRCC-patiënten en patiënten met normaal gewicht. Deze verschillen zouden kunnen bijdragen aan verschillen in OS tussen beide groepen. De gecompliceerde interactie tussen ccRCC-tumoren en peritumor vetweefsel verdient nadere bestudering.

1.Sanchez A, Furberg H, Kuo F et al. Transcriptomic signature related to the obesity paradox in patients with clear cell renal cell carcinoma: a cohort study. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: An analysis of five independent cohorts found aspects of the tumor microenvironment that vary by BMI, which might contribute to the apparent survival advantage in obese patients with clear cell RCC compared with patients at normal weight.