Overexpressie van HER2 wordt gezien in 15 tot 20 procent van de gevorderde maag- en slokdarm-maagovergang (G/GEJ)-carcinomen. De DESTINY-Gastric01 studie, in Japan en Zuid-Korea, heeft laten zien dat trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vergeleken met chemotherapie resulteerde in verbetering van de respons en overall survival onder patiënten met lokaal-gevorderd of metastatisch HER2-positief maag- of slokdarm-maag overgang (G/GEJ-carcinoom) met ziekteprogressie na twee eerdere lijnen behandeling waaronder trastuzumab. De fase 2-studie DESTINY-Gastric02 heeft T-DXd geëvalueerd voor gevorderd G/GEJ-carcinoom in Westerse patiënten. Prof. Eric van Cutsem (Universiteit van Leuven, België) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

DESTINY-Gastric02 werd uitgevoerd in 24 centra in vijf Europese landen en de Verenigde Staten. De studie includeerde 79 volwassen patiënten met een ECOG performance status 0 of 1, met HER2-positief lokaal-gevorderd of metastatisch G/GEJ-carcinoom na progressie op of na een trastuzumab-bevattend regime. De patiënten kregen intraveneus T-DXd 6,4 mg/kg iedere drie weken tot ziekteprogressie. Het primaire eindpunt was onafhankelijk centraal-beoordeelde respons. In de primaire analyse, na mediaan 5,9 maanden follow-up, werd complete respons gezien in 4% van de patiënten en partiële respons in 34%. In een update van de analyse, na mediaan 10,2 maanden follow-up, werd complete respons gezien in 5% en partiële respons in 37%. Treatment-emergent serious adverse events werden gezien in 13% van de patiënten, waaronder graad 5 TRAEs in 3%.

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten het gebruik steunen van T-DXd als tweedelijns behandeling voor HER2-positief gevorderd G/GEJ-carcinoom.

1.Van Cutsem E, di Bartolemeo M, Smyth E et al. Trastuzumab deruxtecan in patients in the USA and Europe with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal cancer with disease progression on or after a trastuzumab-containing regimen (DESTINY-Gastric02): primary and updated analyses from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The phase 2 DESTINY-Gastric02 study evaluated T-DXd for HER2-positive advanced G/GEJ cancer in patients living in Europe or the USA, with progression after a trastuzumab-containing regimen. Complete response was seen in 5% of patients and partial response in 37%.