Patiënten met HER2-positief metastatisch mammacarcinoom (mBC) dat resistent is tegen trastuzumab emtansinse (T-DM1) hebben een slechte prognose en weinig behandelopties. De multinationale fase 3-studie DESTINY-Breast02 evalueerde trastuzumab-deruxtecan (T-Dxd) versus treatment of physcian’s choice (TPC) voor HER2-positief mBC dat eerder behandeld was met T-DM1. Prof. Ian Krop (Yale Cancer Center, New Haven CT) en collega’s publiceren de studie in The Lancet.¹

DESTINY-Breast02 werd uitgevoerd in 227 centra op vijf continenten. De studie includeerde patiënten met HER2-positief mBC waarvoor ze eerder T-DM1 gekregen hadden, een ECOG performance status 0 of 1, en adequate nier- en leverfunctie. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar T-DXd (n=406) of TPC (keuze uit capacitabine plus trastuzumab of capecitabine plus lapatinib; n=202). Het primaire eindpunt was centraal geblindeerd beoordeelde progressievrije overleving. De mediane PFS was 17,8 maanden met T-DXd versus 6,9 maanden met TPC (HR 0,36; p<0,0001). Graad 3 of hoger treatment-emergent adverse events werden gezien in 53% van de patiënten in de T-DXd groep versus 44% van de patiënten in de TPC-groep; graad 5 TRAEs in twee patiënten versus één patiënt.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met HER2-positief mBC dat resistent was tegen T-DM1, T-DXd resulteerde in betere progressievrije overleving dan TPC.

1.André F, Park YH, Kim S-B et al. Trastuzumab deruxtecan versus treatment of physician’s choice in patients with HER2-positive metastatic breast cancer (DESTINY-Breast02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 DESTINY-Breast02 trialcompared trastuzumab deruxtecan (T-DXd) versus treatment of physician’s choice (TPC) for HER2-positive metastatic breast cancer (mBC) in patients previously treated with trastuzumab emtansine (T-DM1). Median progression-free survival was 17.8 months with T-DXd versus 6.9 months with TPC. T-DXd was tolerated, with grade 3 or higher treatment-emergent adverse events in 53% of patients.