Trastuzumab emtansine (TE) is de standaard-behandeling voor patiënten met progressief HER2-positief metastatisch mammacarcinoom (MBC) na behandeling met een combinatie van anti-HER2 antilichamen en een taxaan. De multinationale fase 3-studie DESTINY-Breast03 heeft trastuzumab deruxtecan (TD) voor deze patiënten vergeleken met TE. Dr. Javier Cortés (Universidad Europea de Madrid) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹



De studie includeerde 524 patiënten die trastzuzumab plus een taxaan hadden gekregen voor HER2-positief MBC. Voor de tweedelijns behandeling werden de patiënten 1:1 gerandomiseerd naar TD of TE. Het primaire eindpunt was centraal geblindeerd beoordeelde progressievrije overleving. Het twaalf-maands PFS-percentage was 75,8% in de TD-groep versus 34,1% in de TE-groep (HR 0,28; p<0,001). Het twaalf-maands OS-percentage was 94,1% in de TD-groep versus 85,9% in de TE-groep (HR 0,55; 95%-bti 0,36-0,86) waarmee de vooraf-gespecificeerde significantiegrens niet bereikt werd. De overall response rate was 79,7% in de TD-groep versus 34,2% in de TE-groep. De incidentie van treatment-related adverse events was 98,1% (TD) versus 86,6% (TE) en de incidentie van graad 3 of 4 TRAEs was 45,1% versus 39,8%. Als met de behandeling samenhangend beoordelde interstitiële longziekte of pneumonitis werden gezien in 10,5% van de patiënten in de TD-groep versus 1,9% van de patiënten in de TE-groep.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met progressie van HER2-positief MBC na trastuzumab plus een taxaan, tweedelijns TD resulteerde in significant lager risico van progressie of overlijden dan tweedelijns TE; TD was wel geassocieerd met hoger risico van interstitiële longziekte of pneumonitis (quick take video summary).

1.Cortés J, Kim S-B, Chung W-P et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine for breast cancer. N Engl J Med 2022;386:1143-1154

Summary: The multinational phase 3 DESTINY-Breast03 trial found that among patients with HER2-positive metastatic breast cancer previously treated with trastuzumab and a taxane, the risk of disease progression or death was lower among those who received trastuzumab deruxtecan than among those who received trastuzumab emtansine. Trastuzumab deruxtecan was associated with interstitial lung disease and pneumonitis.