Er zijn geen goedgekeurde HER2-gerichte therapieën voor patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC). De multinationale fase 2-studie DESTINY-Lung01 heeft het HER2 antibody-drug conjugate trastuzumab deruxtecan voor metastatisch HER2-gemuteerd NSCLC geëvalueerd. Dr. Bob Li (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) presenteert de studie ESMO 2021. Li en collega’s publiceren de studie ook in The New England Journal of Medicine.¹

DESTINY-Lung01 includeerde 91 patiënten met HER2-gemuteerd mNSCLC dat refractair was tegen standaard-behandelingen. De patiënten kregen trastuzumab deruxtecan 6,4 mg/kg iedere drie weken. Het primaire eindpunt van de studie was centraal-beoordeelde objectieve respons. De mediane duur van follow-up was 13,1 maanden (range 0,7-29,1). Centraal-bevestigde objectieve respons werd gezien in 55% van de patiënten (95%-bti 44-65). De mediane duur van respons was 9,3 maanden (95%-bti 5,7-14,7), de mediane progressievrije overleving was 8,2 maanden (6,0-11,9), en de mediane overall survival was 17,8 maanden (13,8-22,1). Het veiligheidsprofiel was over het algemeen consistent met wat in eerdere studies met trastuzumab deruxtecan is gezien. Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gezien in 46% van de patiënten. Behandelings-gerelateerde interstitiële longziekte werd gezien in 26%, en was de doodsoorzaak van twee patiënten.

De onderzoekers concluderen dat trastuzumab deruxtecan duurzame antitumor-activiteit had voor HER2-gemuteerd mNSCLC.

1.Li B, Smit EF, Goto Y et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-mutant non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2021; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 DESTINY-Lung01 study evaluated trastuzumab deruxtecan for HER2-mutant mNSCLC in previously treated patients. Trastuzumab deruxtecan showed durable anticancer activity. Observed toxic effects were generaly consistent with those in previously reported studies.