In preklinische studies is gezien dat tweevoudige HER2-blokkade met trastuzumab en lapatinib resulteerde in remming van de tumorgroei in van patiënten verkregen xenograften van HER2-positief metastatisch colorectaalcarcinoom. Dr. Silvia Marsoni (Fondazione del Piemonte per l’Oncologia, Candiolo) en collega’s hebben nu de antitumor-activiteit van trastuzumab plus lapatinib onderzocht in patiënten met HER2-positief mCRC. De uitkomsten van de HERACLES-studie zijn online gepubliceerd in The Lancet Oncology.¹

HERACLES was een fase 2-studie bij vier Italiaanse academische centra. De onderzoekers screenden 914 patiënten met KRAS exon 2 (codons 12 en 13) wildtype mCRC, en identificeerden 48 patiënten (5%) met HER2-positieve tumoren. Van deze patiënten voldeden er 27 aan de inclusiecriteria van de studie (refractair voor standaardbehandeling inclusief cetuximab of panitimumab, ECOG-status 0 of 1, en tenminste één evalueerbare laesie). Deze patiënten kregen intraveneus trastuzumab 4 mg/kg loading dose gevolgd door 2 mg/kg eens per week plus oraal lapatinib 1000 mg per dag, tot progressie van de ziekte optrad.

Het primaire eindpunt van de studie was centraal-beoordeelde objectieve respons. Op het moment van data-cutoff, met mediane follow-up van 94 weken (IQR 51-127 weken) was objectieve respons gezien in acht van 27 patiënten (30%) waaronder één complete respons en zeven partiële responsen. Twaalf patiënten (44%) hadden stabiele ziekte. Graad 3-bijwerkingen werden gezien in zes patiënten (22%): vermoeidheid in vier, rash in één, en verhoogd bilirubine in één. Er waren geen graad 4- of 5-bijwerkingen.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van trastuzumab en lapatinib actief was en goed verdragen werd in behandelings-refractaire patiënten met HER2-positief mCRC.

1.Sartore-Bianchi A, Trusolino L, Martino C et al. Dual-targeted therapy with trastuzumab and lapatinib in treatment-refractory, KRAS codon 12/13 wild-type, HER2-positive metastatic colorectal cancer (HERACLES): a proof-of-concept, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print