Expressie en amplificatie van HER2 worden gezien in ongeveer 15% van de NSCLC-tumoren met een activerende EGFR-mutatie die resistentie tegen EGFR-TKI ontwikkelen. Het is niet bekend of targeting van HER2 in deze setting tumorrespons kan induceren. Dr. Joop de Langen (NKI) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd om deze vraag te beantwoorden. Ze publiceren de studie in het British Journal of Cancer.¹



De studie includeerde 24 patiënten (negen exon 21 L858R-positief en vijftien exon 19 del-positief) met HER2-expressie in een biopt na progressie op EGFR-TKI behandeling. De mediane HER2-IHC was 2+ (range 1-3). Voor 21 patiënten kon het gene copy number worden bepaald: tot 5 kopieën per nucleus in negen patiënten, vijf tot en met tien kopieën per nucleus in acht patiënten, en meer dan tien kopieën per nucleus in vier patiënten. De patiënten kregen wekelijks trastuzumab (eerste dosis 4 mg/kg, vervolgens 2 mg/kg) en paclitaxel (60 mg/m²). Het primaire eindpunt van de studie was objectieve respons.

Objectieve respons werd gezien in elf van vierentwintig patiënten (46%). De hoogste responspercentages werden gezien in de groep patiënten met 3+ HER2 IHC (n=12; ORR 67%) of HER2 copy number 10 of hoger (n=4; ORR 100%). De mediane verandering in grootte van de tumor was 42% (range -100% tot +53%). De mediane duur van respons was 5,6 maanden (95%-bti 3,8-7,3 maanden). Graad 3 of hoger toxiciteit werd gezien in vier patiënten (vermoeidheid, neuropathie, neutropenie, urineweginfectie, en pneumonitis).

De onderzoekers concluderen dat trastuzumab plus paclitaxel objectieve respons induceert in 46% van EGFR-TKI voorbehandelde tumoren met een activere de EGFR-mutatie en HER2-expressie. De behandeling werd goed verdragen.

1.De Langen AJ, Jebbink M, Hashemi SMS et al. Trastuzumab and paclitaxel in patients with EGFR mutated NSCLC that express HER2 after progression on EGFR TKI treatment. Br J Cancer 2018; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study in The Netherlands showed that trastuzumab-paclitaxel induced objective responses in almost half of EGFR TKI pretreated NSCLC-tumors with an activating EGFR mutation and HER2 expression. The treatment was well tolerated.