In de multicenter prospectieve NCI-MATCH studie worden patiënten met eerder-behandelde gevorderde maligniteiten behandeld op geleide van vastgestelde genomische veranderingen in het tumorweefsel. Subprotocol J van de studie evalueerde de combinatie van trastuzumab en pertuzumab (HP) voor niet-borst/maag/slokdarm tumoren met HER2-amplificatie, gedefinieerd als copy number (CN) tenminste zeven. Prof. Roisin Connolly (Johns Hopkins University, Baltimore MD) en collega’s publiceren resultaten van het subprotocol in Clinical Cancer Research.¹

Het subprotocol includeerde 35 patiënten met mediaan CN 28. De mediane leeftijd was 66 jaar (range 31-80), en de helft van de patiënten hadden drie of meer eerdere lijnen therapie gekregen (range één tot elf). De patiënten kregen intraveneus HP eens per drie weken tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was objective response rate. Onder de 25 voor werkzaamheid evalueerbare patiënten waren er drie met partiële respons (ORR 12%; 90%-bti 3,4-28,2; colorectaalcarcinoom, cholangiocarcinoom, en urotheelcarcinoom), met één additionele partiële respons in een patiënt met urotheelcarcinoom met niet-bevestigd CN. De mediane progressievrije overleving was 3,3 maanden (90%-bti 2,0-4,1) en de mediane overall survival was 9,4 maanden (5,0-18,9). Treatment-emergent adverse events waren consistent met resultaten van eerdere studies. Er was geen associatie tussen HER2-CN en respons.

De onderzoekers concluderen dat HP bescheiden activiteit had voor een selectie van niet-borst/maag/slokdarmtumoren met HER2-amplificatie, maar niet voldeed aan het vooraf-gespecificeerde criterium voor werkzaamheid.

1.Connolly RM, Wang V, Hyman DM et al. Trastuzumab and pertuzumab in patients with non-breast/gastroesophageal HER2-amplified tumors: results from the NCI-MATCH ECOG-ACRIN trial (EAY131) subprotocol J. Clin Cancer Res 2024; epub ahead of print

Summary: Subprotocol J of the NCI-MATCH study found that the combination of trastuzumab and pertuzumab was active in a selection of HER2-amplified non-breast/gastroesophageal tumors, but did not meet the prespecified efficacy benchmark.