Tucatinib is een orale tyrosinekinaseremmer met hoge affiniteit voor het kinasedomein van HER2, en trastuzumab is een monoklonaal antilichaam tegen HER2. De multinationale fase 2-studie MOUNTAINEER heeft de combinatie van tucatunib en trastuzumab voor chemotherapie-refractair HER2-positief RAS-wildtype niet-resectabel of metastatisch colorectaalcarcinoom geëvalueerd. Prof. Tanios Bekaii-Saab (Mayo Clinic, Phoenix AZ) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

MOUNTAINEER includeerde volwassen patiënten van 34 centra in vijf landen (België, Frankrijk, Italië, Spanje, en de Verenigde Staten). De patiënten kregen oraal tucatinib 300 mg tweemaal daags plus intraveneus trastuzumab 8 mg/kg loading dose en vervolgens 6 mg/kg iedere drie weken tot progressie van de ziekte. Na een protocolwijzing werden de reeds behandelde patiënten ingedeeld in cohort A, en werden volgende patiënten 4:3 gerandomiseerd naar tucatinib plus trastuzumab (cohort B) of tucatinib monotherapie (cohort C). Het primaire eindpunt was onafhankelijk centraal-beoordeelde objectieve respons in de gecombineerde cohorten A en C.

De studie includeerde 45 patiënten in cohort A, 41 patiënten in cohort B, en 30 patiënten in cohort C die tenminste één dosis van de studiebehandeling kregen (safety population; n=116) onder wie 45 patiënten in cohort A, 39 patiënten in cohort B, en 30 patiënten in cohort C lokaal-bepaalde HER2-positieve ziekte hadden (full analysis set; n=114). De mediane follow-up was 20,7 maanden. De onafhankelijk centraal-beoordeelde objective response rate onder de 84 patiënten in de gecombineerde cohorten A en B was 38,1% (95%-bti 27,7-49,3) met complete respons in drie patiënten. De mediane duur van respons was 12,4 maanden, de mediane progressievrije overleving was 8,2 maanden, en de mediane overall survival was 24,1 maanden. In cohort C was de ORR 3,3% na twaalf weken.

In cohorten A en B was het meest-gerapporteerde adverse event diarree (64% van de patiënten), was het meest-gerapporteerde graad 3 of hoger AE hypertensie (7%), en hadden drie patiënten (3%) met tucatinib samenhangende ernstige AEs (acute nierschade, colitis, en vermoeidheid). Geen van de patiënten overleed aan een AE.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van tucatinib plus trastuzumab klinisch relevante antitumorwerkzaamheid had en gunstige tolerabiliteit.

1.Strickler JH, Cercek A, Siena S et al. Tucatinib plus trastuzumab for chemotherapy-refractory, HER2-positive, RAS wild-type unresectable or metastatic colorectal cancer (MOUNTAINEER): a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol 2023;24:496-508

Summary: The multinational phase 2 MOUNTAINEER trial found that the combination of tucatinib and trastuzumab had clinically meaningful antitumor activity and favorable tolerability among patients with chemotherapy-refractory, HER2-positive, RAS wild-type unresectable or metastatic colorectal cancer.