Het is niet duidelijk of de combinatie van tucatinib met trastuzumab en capecitabine (TTC) werkzaam is onder patiënten met HER2-positief metastatisch mammacarcinoom (mBC) die eerder trastuzumab deruxtecan (T-DXd) gekregen hebben. Een retrospectieve cohortstudie in twaalf centra in Frankrijk heeft uitkomsten van deze patiënten met TTC geïnventariseerd. Dr. Jean-Sébastien Frenel (Institut de Cancérologie de l’Ouest, Nantes) en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

De studie includeerde 101 mBC-patiënten die tussen 1 augustus 2020 en eind 2022 in de twaalf centra behandeld werden. De mediane leeftijd was 56 jaar (range 31-85). Het mediane aantal eerdere lijnen van behandeling voor mBC op het moment van start van TTC was 4 (range 2-15), inclusief trastuzumab en/of pertuzumab in 81,2% en ado-trastuzumab-emtansine in 93,1%. De mediane duur van T-DXd behandeling was 8,9 maanden (range 1,4-25,8) en 81,2% had ziekteprogressie tijdens T-DXd behandeling terwijl 17,8% T-DXd gediscontinueerd had wegens toxiciteit en 1% om andere redenen. TTC was de derde- of vierdelijns behandeling in 36,6% en was de onmiddellijke lijn van behandeling na T-DXd in 85,1%. De mediane progressievrije overleving met TTC was 4,7 maanden (95%-bti 3,9-5,6), de mediane tijd tot volgende behandeling was 5,2 maanden (4,5-7,0), en de mediane overall survival was 13,4 maanden (11,1-NR). Onder de zestien patiënten met actieve hersenmetastasen was de mediane PFS 4,7 maanden (95%-bti 3,0-7,3), de mediane TTNT 5,6 maanden (4,4-NR), en de mediane OS 12,4 maanden (8,3-NR).

De onderzoekers concluderen dat TTC activiteit had onder patiënten met HER2-positief mBC die eerder T-DXd hadden gekregen, inclusief patiënten met actieve hersenmetastasen.

1.Frenel J-S, Zeghondy J, Guérin-Charbonnel C et al. Tucatinib combination treatment after trastuzumab-deruxtecan in patients with ERBB2-positive metastatic breast cancer. JAMA Network Open 2024;7:e244435

Summary: A retrospective cohort study at 12 French centers found that clinically meaningful activity of the combination of tucatinib with trastuzumab and capecitabine among patients with metastatic breast cancer who were previously treated with trastuzumab deruxtecan, including patients with brain metastasis.