De
multinationale fase 3-studie HER2CLIMB randomiseerde patiënten met
eerder-behandeld HER2-positief metastatisch mammacarcinoom 2:1 naar tucatinib
of placebo, toegevoegd aan trastuzumab plus capecitabine. Eerder is gepubliceerd dat onder de patiënten met hersenmetastasen (BMs) de
progressievrije overleving significant beter was in de tucatinibgroep dan in de
placebogroep. Exploratieve analyses van intracraniële werkzaamheid en overall survival onder de BM-patiënten in
de studie worden gepubliceerd op de virtuele meeting van ASCO. Dr. Nancy Lin (Dana-Farber Cancer Institute,
Boston MA) en collega’s publiceren de analyses ook online in het Journal of
Clinical Oncology.1De studie includeerde 198 patiënten met BMs in de tucatinibgroep en 93 in de placebogroep. De figuur toont de belangrijkse analyses. Het risico van intracraniële progressie of overlijden was 68% lager in de tucatinibgroep dan in de placebogroep (HR 0,32; p<0,0001). De mediane CNS-progressievrije overleving was 9,9 maanden in de tucatinibgroep versus 4,2 maanden in de placebogroep. Het risico van overlijden was 42% lager in de tucatinibgroep dan in de placebogroep (OS-HR 0,58; p=0,005). De mediane OS was 18,1 maanden versus 12,0 maanden. De intracraniële objective response rate was 47,3% versus 20,0% (p=0,03).
De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met HER2-positief mammacarcinoom met hersenmetastasen, tucatinib-trastuzumab-capecitabine vergeleken met placebo-trastuzumab-capecitabine resulteerde in verdubbeling van de intracraniële respons, verlaging van intracraniële progressie of overlijden met tweederde, en verlaging van het risico van overlijden met 42%.
1.Lin NU, Borges V, Anders C et al. Intracranial efficacy and survival with tucatinib plus trastuzumab and capecitabine for previously treated HER2-positive breast cancer with brain metastases in the HER2CLIMB trial. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print
Summary: The multinational phase 3 study HER2CLIMB compared tucatinib versus placebo, both added to trastumab and capecitabine, for HER2-positive metastatic breast cancer. Exploratory analyses of the patients with brain metastases in the study found that tucatinib compared to placebo doubled the intracranial ORR, reduced risk of intracranial progression or death by two thirds, and reduced risk of death by nearly half.
