Intratumor heterogeniteit kan gerichte behandeling van tumoren bemoeilijken. Een retrospectieve studie in het City of Hope centrum (Duarte CA) heeft de associatie van tumorcel-heterogeniteit in niet-metastatisch gastroesophageal adenocarcinoma (GEA) met de overleving onderzocht. Dr. Joseph Chao en collega’s publiceren de studie online in JAMA Network Open.¹

De onderzoekers identificeerden 41 GEA-patiënten die in City of Hope upfront chirurgie ondergingen (22 mannen en 19 vrouwen; gemiddelde leeftijd 63 ± 12jaar). Onder deze patiënten waren er negentien met tumoren met hoge intratumor heterogeniteit (bepaald met genomic single-nucleotide variation array). Patiënten met tumoren met clonal composition count van 2 of meer hadden slechtere overleving dan patiënten met clonal composition count 0 of 1 (in univariate analyse HR 3,92; p=0,02). Deze assocatie bleef significant na correctie voor Lauren histologisch subtype, adjuvante therapie, en leeftijd (multivariate HR 4,55; p=0,04). Multiprobe FISH liet intratumorale klonale populaties zien op submillimeter afstand van elkaar met verschillen in relevante oncogene copy number alterations, waaronder EGFR, JAK2, FGFR2, MET, CCND1, KRAS, MYC, PIK3CA, CD274, en PDCD1LG2.

De onderzoekers concluderen dat in GEA al voor metastatische disseminatie spatiële intratumor heterogeniteit van oncogene copy number alterations bestond, en dat grotere heterogeniteit geassocieerd was met slechtere uitkomsten na resectie.

1.Chao J, Bedell V, Lee J et al. Association between spatial heterogeneity within nonmetastatic gastroesophageal adenocarcinoms and survival. JAMA Network Open 2020;3:e203652

Summary: A retrospective study at City of Hope (Duarte, CA) found that in gastroesophageal adenocarcinoma spatial intratumoral heterogeneity of oncogenic copy number alterations existed before metastic dissemination, and increased heterogeneity was associated with worse outcomes in resected GEA.