In de echte wereld zijn patiënten met metastatisch urotheelcarcinoom (mUC) vaker fragiel dan deelnemers aan klinische studies. Deze fragiele patiënten hebben behoefte aan chemotherapie-vrije behandeling. Een multicenterstudie in de Verenigde Staten heeft onderzocht of tumormutatiebelasting (TMB) patiënten kan identificeren met vergelijkbaar of meer profijt van eerstelijns immuuncheckpointremmers (ICIs) vergeleken met carboplatine in mUC-patiënten die niet in aanmerking komen voor cisplatine. Dr. Shilpa Gupta (Taussig Cancer Institute, Cleveland OH) en collega’s publiceren de studie in JCO Precision Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in 280 centra, includeerde mUC-patiënten die tussen maart 2014 en augustus 2021 naar voorkeur van de behandelaar eerstelijns ICI (n=245) of carboplatine (n=156) kregen. Onder deze 401 patiënten waren er 122 met TMB ≥ 10 mut/Mb (‘hoge TMB’). Deze figuur laat zien dat onder de ICI-behandelde patiënten hoge TMB geassocieerd was met langere progressievrije overleving, tijd tot volgende behandeling, en overall survival. Deze figuur laat zien dat patiënten met hoge TMB betere PFS, TTNT, en OS hadden met ICI dan met carboplatine, maar dat dit niet het geval was onder patiënten met lage TMB.

De onderzoekers concluderen dat in de klinische praktijk mUC-patiënten met hoge TMB gunstigere uitkomsten hebben met eerstelijns ICI dan met eerstelijns carboplatine.

1.Graf RP, Fisher V, Huang RSP et al. Tumor mutational burden as a predictor of first-line immune checkpoint inhibitor versus carboplatin benefit in cisplatin-unfit patients with urothelial carcinoma. JCO Precision Oncology 2022; epub ahead of print

Summary: A study at 280 US centers found that among cisplatin-ineligible mUC patients, tumor mutational burden (TMB) 10 mut/Mb or higher was associated with more favorable PFS, TTNT, and OS with first-line immune checkpoint inhibitors (ICIs) compared with lower TMB. TMB ≥ 10 also identified patients with more favorable PFS, TTNT, and OS with first-line ICIs compared with carboplatin.