Het overlevingsvoordeel van adjuvante chemotherapie voor geresecteerd stadium II-III niet-kleincellig longcarcinoom is bescheiden. Er zijn geen klinisch bruikbare prognostische of predictieve biomarkers bekend. De Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation (LACE)-Bio-II studie onderzocht de waarde van tumormutatiebelasting (TMB) als biomarker. Dr. Siddhartha Devarakonda (Washington University, St. Louis MO) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De onderzoekers voerden next-generation sequencing uit (1538 genen) in geresecteerd tumorweefsel van 908 NSCLC-patiënten, om de prognostische en predictieve waarde te evalueren van mutaties in afzonderlijke genen, DNA-schadeherstelroutes, en TMB. Ze vonden niet-synonieme mutaties in 1515 genen. Hoge niet-synonieme TMB (meer dan acht mutaties per Mb) was geassocieerd met betere prognose voor overall survival, ziektevrije overleving en longcarcinoom-specifieke overleving (LCSS). Het LCSS-profijt van adjuvante chemotherapie was groter in patiënten met lage TMB (vier of minder mutaties per Mb). Aanwezigheid van mutaties in DNA-schadeherstelroutes, TILs, TP53-verandering subtype, en intratumor-heterogeniteit was noch prognostisch noch predictief.

De onderzoekers concluderen dat in patiënten met geresecteerd NSCLC hoge niet-synonieme TMB geassocieerd was met betere prognose, terwijl het LCSS-profijt van adjuvante chemotherapie groter was in patiënten met lage niet-synonieme TMB.

1.Devarakonda S, Rotolo F, Tsao M-S et al. Tumor mutation burden as a biomarker in resected non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: The Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation Bio-II study found that in patients with resected NSCLC high nonsynonymous tumor mutation burden was associated with better prognosis, while the lung cancer-specific survival benefit of adjuvant chemotherapy was more pronounced in patients with low nonsynonymous tumor mutation burden.